B.1.617 ตัวแปรของ SARS COV-2: ความรุนแรงและผลกระทบต่อวัคซีน

ตัวแปร B.1.617 ที่ก่อให้เกิดวิกฤต COVID-19 เมื่อเร็ว ๆ นี้ในอินเดียมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของโรคที่เพิ่มขึ้นในหมู่ประชากร และเป็นความท้าทายที่สำคัญเกี่ยวกับความรุนแรงของโรคและประสิทธิผลของที่มีอยู่ในปัจจุบัน วัคซีน. 

โควิด-19 ได้สร้างความเสียหายอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อนทั่วโลกทั้งในด้านสังคมและเศรษฐกิจ บางประเทศได้เห็นคลื่นลูกที่สองและสามเช่นกัน เมื่อเร็วๆ นี้จำนวนผู้ป่วยในอินเดียเพิ่มขึ้น ซึ่งขณะนี้พบเห็นโดยเฉลี่ยแล้วสามถึงสี่แสนเคสทุกวันในช่วงเดือนที่ผ่านมา เราเพิ่งวิเคราะห์สิ่งที่อาจผิดพลาดกับวิกฤตโควิดในอินเดีย¹. นอกจากปัจจัยทางสังคมและวัฒนธรรมที่อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นแล้ว ไวรัสเองก็ได้กลายพันธุ์ในลักษณะที่นำไปสู่การเกิดขึ้นของตัวแปรที่ติดเชื้อมากกว่าเมื่อก่อน บทความนี้อธิบายเกี่ยวกับวิธีการที่ตัวแปรใหม่นี้เกิดขึ้น โรคของเชื้อที่อาจเกิดขึ้น และนัยต่อประสิทธิภาพของวัคซีน และขั้นตอนใดที่สามารถนำมาใช้ในภายหน้าเพื่อลดผลกระทบทั้งในระดับท้องถิ่นและระดับโลก และป้องกันการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ใหม่ 

ข.1.617 ตัวแปร ปรากฏตัวครั้งแรกในเดือนตุลาคม 2020 ในรัฐมหาราษฏระ และตั้งแต่นั้นมาก็ได้แพร่กระจายไปยังประมาณ 40 ประเทศ รวมถึงสหราชอาณาจักร ฟิจิ และสิงคโปร์ ในช่วงไม่กี่เดือนที่ผ่านมา สายพันธุ์นี้ได้กลายเป็นสายพันธุ์ที่แพร่หลายไปทั่วอินเดีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 4-6 สัปดาห์ที่ผ่านมามีส่วนทำให้อัตราการติดเชื้อเพิ่มขึ้นอย่างมาก B.1.617 มีการกลายพันธุ์แปดครั้ง โดย 3 การกลายพันธุ์คือ L452R, E484Q และ P681R เป็นการกลายพันธุ์หลัก ทั้ง L452R และ E484Q อยู่ใน Receptor Binding Domain (RBD) และมีหน้าที่ไม่เพียงแต่เพิ่มความผูกพันกับตัวรับ ACE2² ส่งผลให้มีการแพร่กระจายเพิ่มขึ้น แต่ยังมีบทบาทในการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดี³. การกลายพันธุ์ของ P681R ช่วยเพิ่มการก่อรูปของซินซิเทียมอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจมีส่วนในการเกิดโรคที่เพิ่มขึ้น การกลายพันธุ์นี้ทำให้เซลล์ไวรัสหลอมรวมเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดพื้นที่ขนาดใหญ่ขึ้นสำหรับไวรัสในการทำซ้ำ และทำให้ยากสำหรับแอนติบอดีที่จะทำลายพวกมัน นอกจาก B.1.617 แล้ว ยังมีอีกสองสายพันธุ์ที่อาจมีส่วนทำให้อัตราการติดเชื้อเพิ่มขึ้น ข.1.1.7 ในเดลีและปัญจาบและ B.1.618 ในรัฐเบงกอลตะวันตก สายพันธุ์ B.1.1.7 ถูกระบุเป็นครั้งแรกในสหราชอาณาจักรในช่วงครึ่งหลังของปี 2020 และมีการกลายพันธุ์ N501Y ใน RBD ซึ่งนำไปสู่การแพร่เชื้อที่เพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มการจับกับตัวรับ ACE2⁴. นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์อื่นๆ รวมถึงการลบสองครั้ง B.1.1.7 ได้แพร่กระจายไปทั่วโลกและได้รับการกลายพันธุ์ E484R ในสหราชอาณาจักรและสหรัฐอเมริกา มีการแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ E484R มีความไวต่อซีรั่มภูมิคุ้มกันลดลง 6 เท่าจากบุคคลที่ได้รับวัคซีน mRNA ของไฟเซอร์ และความไวต่อซีรั่มระยะพักฟื้นลดลง 11 เท่า⁵. 

ไวรัสสายพันธุ์ใหม่ที่มีการกลายพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นจะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อไวรัสแพร่เชื้อไปยังโฮสต์และผ่านการจำลองแบบ สิ่งนี้นำไปสู่การสร้าง "ช่างฟิต" และตัวแปรที่ติดเชื้อมากขึ้น สิ่งนี้สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยป้องกันการแพร่เชื้อสู่คนโดยปฏิบัติตามมาตรการด้านความปลอดภัย เช่น การเว้นระยะห่างทางสังคม การใช้หน้ากากอนามัยอย่างเหมาะสมในที่สาธารณะ/ที่แออัด และปฏิบัติตามแนวทางสุขอนามัยส่วนบุคคลขั้นพื้นฐาน การเกิดขึ้นและการแพร่กระจายของ B.1.617 ชี้ให้เห็นว่าแนวทางความปลอดภัยเหล่านี้อาจไม่ได้รับการปฏิบัติตามอย่างเคร่งครัด  

สายพันธุ์ B.1.617 ที่สร้างความหายนะในอินเดีย จัดโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ว่าเป็น “ตัวแปรที่น่ากังวล (VOC)” การจำแนกประเภทนี้ขึ้นอยู่กับการแพร่กระจายที่เพิ่มขึ้นและการแพร่กระจายของโรคร้ายแรงตามตัวแปร  

แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ บี.1.617 ทำให้เกิดการอักเสบที่รุนแรงขึ้นในการศึกษาในสัตว์โดยใช้แฮมสเตอร์มากกว่าสายพันธุ์อื่นๆ⁶. นอกจากนี้ ตัวแปรนี้เข้ามาโดยประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นในสายเซลล์ ในหลอดทดลอง และไม่จับกับแบมลานิวิแมบ แอนติบอดีที่ใช้สำหรับการรักษาโควิด-19⁷. การศึกษาโดย Gupta และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าการทำให้แอนติบอดีเป็นกลางที่สร้างโดยบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีนโดยใช้วัคซีนของไฟเซอร์จะมีศักยภาพน้อยกว่า 80% ต่อการกลายพันธุ์บางอย่างใน B.1.617 แต่จะไม่ทำให้การฉีดวัคซีนไม่ได้ผล³. นักวิจัยเหล่านี้ยังพบว่าเจ้าหน้าที่สาธารณสุขในเดลีบางคนที่ได้รับการฉีดวัคซีนโควิชิลด์ (วัคซีนอ็อกซ์ฟอร์ด–แอสตราเซเนกา) ติดเชื้อซ้ำด้วยสายพันธุ์ B.1.617 การศึกษาเพิ่มเติมโดย Stefan Pohlmann และเพื่อนร่วมงาน⁷ การใช้ซีรั่มจากผู้ที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 มาก่อน พบว่าแอนติบอดีของพวกมันทำให้ B.1.617 เป็นกลางได้อย่างมีประสิทธิภาพน้อยกว่าสายพันธุ์ที่หมุนเวียนก่อนหน้านี้ประมาณ 50% เมื่อทดสอบซีรั่มจากผู้เข้าร่วมที่เคยฉีดวัคซีนไฟเซอร์ 67 ช็อต พบว่าแอนติบอดีมีประสิทธิภาพน้อยกว่า B.1.617 ประมาณ XNUMX% 

แม้ว่าการศึกษาข้างต้นจะบ่งชี้ว่า B.1.617 มีข้อได้เปรียบเหนือไวรัสสายพันธุ์อื่นๆ ในแง่ของความสามารถในการแพร่เชื้อที่สูงขึ้นและการหลบเลี่ยงแอนติบอดีที่เป็นกลางในระดับหนึ่งโดยอิงจากการศึกษาแอนติบอดีในซีรั่ม แต่สถานการณ์จริงในร่างกายอาจแตกต่างกันเนื่องจาก ต่อแอนติบอดีจำนวนมากที่ผลิตขึ้นและส่วนอื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์ อาจไม่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ของสายพันธุ์ สิ่งนี้แสดงให้เห็นโดยตัวแปร B.1.351 ซึ่งเชื่อมโยงกับการลดลงอย่างมากในประสิทธิภาพของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง แต่การศึกษาในมนุษย์ระบุว่า วัคซีน ยังคงมีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคร้ายแรง นอกจากนี้ การศึกษาโดยใช้ Covaxin ยังแสดงให้เห็นว่าวัคซีนนี้ยังคงมีประสิทธิภาพอยู่⁸แม้ว่าประสิทธิผลของการทำให้เป็นกลางแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนโควาซินลดลงเล็กน้อย 

ข้อมูลทั้งหมดข้างต้นชี้ให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจประสิทธิภาพของกระแส วัคซีน และรุ่นอนาคตตามการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ใหม่ที่อาจพยายามหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันเพื่อประโยชน์ของตนเอง ยังไงก็ตามกระแส. วัคซีน ยังคงมีประสิทธิภาพต่อไป (แม้จะอาจไม่ 100%) เพื่อป้องกันโรคร้ายแรงและโลกควรพยายามฉีดวัคซีนจำนวนมากให้เร็วที่สุดและพร้อมจับตาดูสายพันธุ์ที่กำลังเกิดขึ้นเพื่อดำเนินการที่จำเป็นและเหมาะสมที่ เร็วที่สุด ซึ่งจะทำให้ชีวิตสามารถกลับคืนสู่ภาวะปกติได้เร็วยิ่งขึ้น 

***

อ้างอิง:  

1. Soni R. 2021 วิกฤตการณ์ COVID-19 ในอินเดีย: สิ่งที่อาจผิดพลาด วิทยาศาสตร์ยุโรป โพสต์เมื่อ 4 พ.ค. 2021 ออนไลน์ได้ที่ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. เฌอเรียน เอส อัล et. พ.ศ. 2021 วิวัฒนาการมาบรรจบกันของการกลายพันธุ์ของสไปค์ SARS-CoV-2, L452R, E484Q และ P681R ในคลื่นลูกที่สองของโควิด-19 ในเมืองมหาราษฏระ ประเทศอินเดีย พิมพ์ล่วงหน้าที่ bioRxiv โพสต์เมื่อ 03 พฤษภาคม 2021 DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. เฟอร์เรรา ไอ., ดาทีร์ อาร์., อัล et พ.ศ. 2021 SARS-CoV-2 B.1.617 การเกิดขึ้นและความไวต่อแอนติบอดีที่กระตุ้นด้วยวัคซีน พิมพ์ล่วงหน้า BioRxiv. โพสต์เมื่อ 09 พฤษภาคม 2021 DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. ข้อกังวล SARS-CoV-2 แบบต่างๆ จะส่งผลต่อคำมั่นสัญญาของ วัคซีน- แนท เรอ อิมมูนอล. เผยแพร่เมื่อ: 29 เมษายน 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA และคณะ พ.ศ. 2021 ความไวของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน SARS-CoV-2 B.1.1.7 ถึง mRNA ธรรมชาติ https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD อัล et. พ.ศ. 2021 เชื้อ SARS CoV-2 สายพันธุ์ B.1.617.1 ทำให้เกิดโรคในหนูแฮมสเตอร์มากกว่าพันธุ์ B.1 พิมพ์ล่วงหน้าที่ bioRxiv โพสต์เมื่อ 05 พฤษภาคม 2021 DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. ฮอฟมันน์ ม อัล et. พ.ศ. 2021 เชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ B.1.617 ดื้อต่อ Bamlanivimab และหลบเลี่ยงแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อและการฉีดวัคซีน โพสต์เมื่อ 05 พฤษภาคม 2021 พิมพ์ล่วงหน้าที่ bioRxiv ดอย: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD อัล et. พ.ศ. 2021 การทําให้เป็นกลางของตัวแปรภายใต้การตรวจสอบ ข.1.617 ด้วยวัคซีน BBV152 ซีรั่ม Published: 07 พฤษภาคม 2021. Clin. ติดเชื้อ อ. ดอย: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***