เอชไอวี/เอดส์: วัคซีน mRNA ให้คำมั่นสัญญาในการทดลองก่อนคลินิก  

การพัฒนาวัคซีน mRNA, BNT162b2 (ของ Pfizer/BioNTech) และ mRNA-1273 (ของ Moderna) ประสบความสำเร็จในการพัฒนาวัคซีนต้านไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ SARS CoV-2 และบทบาทสำคัญของวัคซีนเหล่านี้เมื่อเร็วๆ นี้ในการสร้างภูมิคุ้มกันโรคให้กับผู้คนจากการระบาดใหญ่ของ COVID-19 ในหลายประเทศ ได้จัดตั้งขึ้น อาร์เอ็นเอ เทคโนโลยีและกำลังเปิดศักราชใหม่ในการส่งมอบยาและยา การประยุกต์ใช้ในการพัฒนาวัคซีนป้องกันโรคอื่นๆ และการรักษาโรคต่างๆ รวมถึงมะเร็ง ได้เริ่มแสดงผลลัพธ์ในระยะเริ่มต้นแล้ว เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์ชาวฝรั่งเศสได้รายงานข้อพิสูจน์แนวคิดในการรักษาโรค Charcot-Marie-Tooth ซึ่งเป็นโรคทางระบบประสาททางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้เกิดอัมพาตที่ขามากขึ้น ในด้านการพัฒนาวัคซีน มีรายงานว่าผู้สมัครรับวัคซีน mRNA สำหรับเอชไอวี/เอดส์มีแนวโน้มที่ดีในช่วงก่อนคลินิก การทดลองในสัตว์ นิยาย mRNAพบว่าวัคซีนป้องกันเอชไอวีมีความปลอดภัยและลดความเสี่ยงของการติดเชื้อคล้ายเอชไอวีในลิง ซึ่งถือเป็นการปูทางสำหรับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ตามนี้ คลินิก การทดลองที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIAID ได้เริ่มต้นขึ้นแล้ว การทดลองทางคลินิกอีกรายการหนึ่งที่ได้รับการสนับสนุนจาก International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) โดยอิงจาก Moderna's mRNA แพลตฟอร์มที่ใช้กำลังประเมินแอนติเจนของวัคซีนเอชไอวี  

เป็นเวลากว่า 40 ปีแล้วที่รายงานครั้งแรกของ เอชไอวี/กรณีโรคเอดส์ในปี 1981 แม้จะมีความพยายามร่วมกันมาอย่างยาวนานโดยชุมชนวิทยาศาสตร์และการแพทย์ทั่วโลก แต่วัคซีนป้องกันเอชไอวี/เอดส์ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพยังไม่สามารถทำได้จนถึงขณะนี้เนื่องจากความท้าทายหลายประการรวมถึงความแปรปรวนของแอนติเจนที่โดดเด่นของโปรตีนซองจดหมาย (Env) การป้องกัน การกำหนดค่าของเอพิโทปที่อนุรักษ์ไว้และปฏิกิริยาอัตโนมัติของแอนติบอดี มีการทดลองหลายวิธี แต่ผลลัพธ์ไม่เป็นที่น่าพอใจ มีการทดลองในมนุษย์เพียงการทดลองเดียวเท่านั้นที่สามารถให้การปกป้องในระดับต่ำ (~ 30%)  

ความสำเร็จของ mRNA วัคซีนป้องกัน SARS CoV-2 ได้เปิดโอกาสให้มีการพัฒนา mRNA วัคซีนที่ใช้เทคโนโลยีสำหรับไวรัสก่อโรคอื่นๆ เช่น ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (เอชไอวี) รับผิดชอบด้านโรคเอดส์ นักวิจัยของสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) ของ NIH ได้รายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับการพัฒนา mRNA แบบใหม่ เอชไอวี วัคซีนที่ได้แสดงสัญญาไว้แล้ว พรีคลินิก การทดลองกับสัตว์   

ทีมวิจัย NIAID ได้ใช้ mRNA สำหรับการแสดงออกของโปรตีนไวรัสสองตัว – เอชไอวี-1 โปรตีนซองจดหมาย (Env) และโปรตีนภูมิคุ้มกันบกพร่องของลิง (SIV) การฉีดของ mRNA ในกล้ามเนื้อเพื่อการแสดงออกของโปรตีนทั้งสองนี้ทำให้เกิดอนุภาคคล้ายไวรัส (VLP) ซึ่งสามารถกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้คล้ายกับการติดเชื้อตามธรรมชาติ แอนติบอดี ถูกสร้างขึ้นที่สามารถต่อต้านและลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ (VLP ไม่สามารถทำให้เกิดการติดเชื้อได้เนื่องจากขาดจีโนมของ เอชไอวี- การฉีดวัคซีนทั้ง env และ gag mRNA ให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่า สัตว์ที่ได้รับการฉีดวัคซีนมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อต่ำกว่าสัตว์ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนถึง 79% ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลของสัตว์ชี้ให้เห็นแนวทางการพัฒนาของสัตว์ที่มีความหวัง mRNA วัคซีนป้องกัน เอชไอวี.  

ได้รับกำลังใจจากผลงานระยะที่ 1 คลินิก การทดลอง (NCT05217641) ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) ซึ่งกำลังรับสมัครผู้เข้าร่วมอยู่  

อื่น คลินิก การทดลอง (NCT05001373) ได้รับการสนับสนุนจาก International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) โดยอิงจาก Moderna's mRNA แพลตฟอร์มกำลังประเมินแอนติเจนของวัคซีน HIV ที่เดิมพัฒนาเป็นโปรตีนที่ Scripps Research และ Neutralizing Antibody Center (NAC) ของ IAVI ทีมวิจัยนี้ได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่า "เวอร์ชันเสริมโปรตีนของไพรมิงอิมมูโนเจน (eOD-GT8 60mer) กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของบีเซลล์ที่ต้องการใน 97% ของผู้รับ" 

ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับผลความปลอดภัยและประสิทธิผลที่น่าพอใจจาก คลินิก การทดลอง วัคซีน mRNA การต่อต้านเอชไอวี/เอดส์อาจเกิดขึ้นได้ในอนาคตอันใกล้นี้  

*** 

อ้างอิง:  

1. Zhang, P. , Narayanan, E. , Liu, Q. และคณะ Multiclade env–gag VLP mRNA วัคซีนทำให้เกิดระดับ 2 เอชไอวี-1-ทำให้แอนติบอดีเป็นกลางและลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ SHIV แบบเฮเทอโรโลจีสในลิงแสม แนท เมด 27, 2234–2245 (2021) https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. การทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินความปลอดภัยและภูมิคุ้มกันของวัคซีน mRNA BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 และ BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer ในด้านสุขภาพ เอชไอวี-ผู้เข้าร่วมผู้ใหญ่ที่ไม่ติดเชื้อ – ClinicalTrials.gov ตัวระบุ: NCT05217641 ผู้สนับสนุน: สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) สามารถดูได้ที่ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – ข่าวประชาสัมพันธ์ – IAVI และ Moderna เปิดตัวการทดลองแอนติเจนของวัคซีน HIV ที่ส่งผ่าน mRNA เทคโนโลยี. โพสต์เมื่อ 27 มกราคม 2022 มีจำหน่ายที่ https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. การศึกษาระยะที่ 1 เพื่อประเมินความปลอดภัยและภูมิคุ้มกันของวัคซีน eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) และวัคซีน Core-g28v2 60เมอร์ mRNA (mRNA-1644v2-คอร์) ตัวระบุ ClinicalTrials.gov: NCT05001373 ผู้สนับสนุน: โครงการริเริ่มวัคซีนเอดส์นานาชาติ สามารถดูได้ที่ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***