สถานะของวัคซีนป้องกันโควิด-19 สากล: ภาพรวม

การค้นหาวัคซีนป้องกันโควิด-19 ที่เป็นสากล ซึ่งมีผลกับไวรัสโคโรน่าสายพันธุ์ปัจจุบันและอนาคตทั้งหมดเป็นสิ่งจำเป็น แนวคิดคือการมุ่งเน้นไปที่บริเวณที่มีการกลายพันธุ์น้อยกว่าและอนุรักษ์ไว้มากที่สุดของไวรัส แทนที่จะเป็นบริเวณที่กลายพันธุ์บ่อยครั้ง adenoviral vector ที่มีอยู่ในปัจจุบันและวัคซีน mRNA ใช้โปรตีนขัดขวางจากไวรัสเป็นเป้าหมาย ในการแสวงหาวัคซีนป้องกันโควิด-19 แบบสากล วัคซีน SpFN ที่ใช้นาโนเทคโนโลยีใหม่ แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาโดยอิงจากความปลอดภัยและศักยภาพก่อนคลินิก และการเริ่มต้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1.  

โรค COVID-19 ที่เกิดจาก โรคซาร์ส COV-2 ไวรัสได้ระบาดไปทั่วโลกตั้งแต่เดือนพฤศจิกายน 2019 ทำให้เกิดประมาณ จนถึงขณะนี้มีผู้เสียชีวิตก่อนวัยอันควรถึง 7 ล้านคนทั่วโลก ซึ่งเป็นความทุกข์ทรมานของมนุษย์อย่างมากจากการติดเชื้อและการล็อกดาวน์ และทำให้เศรษฐกิจของประเทศส่วนใหญ่หยุดนิ่งโดยสมบูรณ์ ชุมชนวิทยาศาสตร์ทั่วโลกได้พยายามอย่างหนักเพื่อสร้างวัคซีนที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพต่อโรค ตั้งแต่ไวรัสที่ลดทอนทั้งหมดไปจนถึง DNA และวัคซีนคอนจูเกตโปรตีน¹โดยมุ่งเป้าไปที่โปรตีนขัดขวางของไวรัส เทคโนโลยี mRNA ล่าสุดยังใช้โปรตีนขัดขวางการคัดลอกของไวรัสเพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลของวัคซีนในปีที่ผ่านมาหรือประมาณนั้นได้แสดงให้เห็นว่าการป้องกันที่ได้รับจากวัคซีนนั้นมีประสิทธิภาพน้อยกว่าต่อ VOC ที่กลายพันธุ์ใหม่ (ตัวแปร ของความกังวล) ดังที่แสดงโดยการติดเชื้อที่ลุกลามของวัคซีนหลายครั้ง ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในโปรตีนขัดขวางของไวรัส สายพันธุ์ใหม่นี้ดูเหมือนจะติดเชื้อมากกว่า และอาจทำให้เกิดโรคที่รุนแรงน้อยกว่าถึงรุนแรงกว่าได้ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะของการกลายพันธุ์ ตัวแปรเดลต้าที่มีความรุนแรงสูง สร้างความหายนะไม่เพียงแต่ทำให้จำนวนการติดเชื้อเพิ่มขึ้นเท่านั้น แต่ยังมีอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นด้วย ตัวแปร Omicron ที่รายงานใหม่จากแอฟริกาใต้มีการติดเชื้อมากกว่า 4 ถึง 6 เท่า แม้ว่าจะทำให้เกิดโรคที่รุนแรงน้อยกว่าตามข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบัน การลดลงของประสิทธิผลของวัคซีนที่มีอยู่กับสายพันธุ์ใหม่ (และรูปแบบที่อาจเป็นไปได้ในอนาคต) ทำให้นักวิทยาศาสตร์และผู้กำหนดนโยบายต้องนึกถึงวัคซีนป้องกันโควิด-19 แบบสากลที่อาจมีผลกับสายพันธุ์ปัจจุบันและอนาคตของ coronaviruses ทั้งหมด . วัคซีน Pan-coronavirus หรือวัคซีน Universal COVID-19 อ้างอิงถึงสิ่งนี้  

ที่จริงแล้ว อาจมีตัวแปรอื่นๆ ในชุมชน อย่างไรก็ตาม พวกมันจะถูกระบุเมื่อมีการจัดลำดับเท่านั้น การติดเชื้อและความรุนแรงของตัวแปรที่มีอยู่และ/หรือใหม่ที่ไม่มีอยู่เหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก². ความจำเป็นในการพัฒนาวัคซีนป้องกันโคโรนาไวรัสกำลังได้รับความสำคัญ  

โรค COVID-19 ที่เกิดจากไวรัส SARS-CoV-2 อยู่ที่นี่และเราอาจไม่สามารถกำจัดมันได้อย่างสมบูรณ์ อันที่จริง มนุษย์อาศัยอยู่กับไวรัสโคโรน่าที่ก่อให้เกิดโรคไข้หวัด มาตั้งแต่กำเนิดอารยธรรมมนุษย์ ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมามีการระบาดของ coronavirus สี่ครั้ง: SARS (โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง, 2002 และ 2003) เมอร์ส (กลุ่มอาการระบบทางเดินหายใจในตะวันออกกลาง ตั้งแต่ปี 2012) และขณะนี้ โควิด-19 (ตั้งแต่ 2019 เกิดจาก SARS-CoV-2)³. ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างสายพันธุ์ที่ไม่มีพิษภัยกับอีกสามสายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการระบาดของโรคคือความสามารถที่เพิ่มขึ้นของไวรัส SARS-COV-2 ในการติดเชื้อ (ความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับตัวรับ ACE2) และทำให้เกิดโรคร้ายแรง (พายุไซโตไคน์) ไม่ว่าไวรัส SARS-CoV-2 จะได้รับความสามารถนี้โดยธรรมชาติ (วิวัฒนาการตามธรรมชาติ) หรือเนื่องจากการวิวัฒนาการใน ห้องปฏิบัติการจากการวิจัยที่ทำการศึกษาเรื่อง "ความสามารถในการทำงานเพิ่มขึ้น" ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาสายพันธุ์ใหม่นี้และอาจมีการระบาดโดยไม่ได้ตั้งใจ เป็นคำถามที่ยังไม่มีคำตอบมาจนถึงตอนนี้ 

กลยุทธ์ที่แนะนำให้ทำวัคซีนป้องกันแพนโคโรนาคือ กำหนดเป้าหมายบริเวณจีโนมของไวรัสที่ได้รับการอนุรักษ์และมีโอกาสกลายพันธุ์น้อยกว่า สิ่งนี้จะช่วยป้องกันตัวแปรที่มีอยู่และไม่มีอยู่จริงในอนาคต 

ตัวอย่างหนึ่งของการกำหนดเป้าหมายภูมิภาคที่เป็นเอกฉันท์คือการใช้ RNA polymerase เป็นเป้าหมาย⁴- การศึกษาล่าสุดพบว่า หน่วยความจำ ทีเซลล์ในบุคลากรทางการแพทย์ที่มุ่งต่อต้าน RNA polymerase เอนไซม์นี้ได้รับการอนุรักษ์ไว้มากที่สุดในบรรดาโคโรนาไวรัสของมนุษย์ที่ทำให้เกิดโรคไข้หวัดและ SARS-CoV-2 ทำให้เป็นเป้าหมายสำคัญในการพัฒนาวัคซีนแพนโคโรนาไวรัส กลยุทธ์อีกประการหนึ่งที่สถาบันวิจัยกองทัพวอลเตอร์ รีด (WRAIR) ประเทศสหรัฐอเมริกานำมาใช้คือการพัฒนาวัคซีนสากลที่เรียกว่าอนุภาคนาโนสไปค์เฟอร์ริติน (SpFN) ซึ่งใช้ส่วนของไวรัสที่ไม่เป็นอันตรายเพื่อกระตุ้นการป้องกันของร่างกายต่อโรคโควิด-19 วัคซีน SpFN ไม่เพียงแต่ให้การป้องกันตัวแปรอัลฟ่าและเบต้าในหนูแฮมสเตอร์เท่านั้น⁵แต่ยังกระตุ้น T cell และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติจำเพาะในหนูเมาส์⁶ และไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์⁷. การศึกษาพรีคลินิกเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของวัคซีน SpFN และสนับสนุนกลยุทธ์ของ WRAIR สำหรับการพัฒนาวัคซีนป้องกันโคโรนาไวรัส⁸. วัคซีน SpFN เข้าสู่ระยะที่ 1 การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอกกับผู้เข้าร่วม 29 คน เพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และภูมิคุ้มกัน การทดลองใช้เริ่มต้นเมื่อวันที่ 5 เมษายน 2021 และคาดว่าจะแล้วเสร็จใน 18 เดือนภายในวันที่ 30 ตุลาคม 2022⁹. อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ข้อมูลในช่วงต้นเดือนนี้จะให้ความกระจ่างเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ SpFN ในมนุษย์⁸. 

การใช้ไวรัสลดทอน (เนื่องจากมีแอนติเจนทั้งหมด กลายพันธุ์และกลายพันธุ์น้อยกว่า) อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ต้องการการผลิตอนุภาคไวรัสที่ติดเชื้อจำนวนมาก ซึ่งต้องใช้สิ่งอำนวยความสะดวกในการกักกัน BSL-4 สำหรับการผลิต ซึ่งอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่ยอมรับไม่ได้  

วิธีการเหล่านี้ถือเป็นก้าวย่างที่ยิ่งใหญ่ในความจำเป็นเร่งด่วนในการพัฒนาวัคซีนสากลที่ปลอดภัยและมีศักยภาพสำหรับต่อต้าน SARS-CoV-2 และนำโลกออกจากสถานการณ์ปัจจุบันนี้ และนำมันกลับคืนสู่สภาวะปกติโดยเร็วที่สุด 

***  

อ้างอิง:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 และ Abdala: วัคซีนคอนจูเกตโปรตีนตัวแรกของโลกสำหรับต้าน COVID-19 วิทยาศาสตร์ยุโรป โพสต์เมื่อ 30 พฤศจิกายน 2021 มีจำหน่ายที่ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 ในอังกฤษ: การยกมาตรการแผน B นั้นสมเหตุสมผลหรือไม่? วิทยาศาสตร์ยุโรป โพสต์เมื่อ 20 มกราคม 2022 มีจำหน่ายที่ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J และ Fauci A. Universal Coronavirus Vaccines — ความต้องการเร่งด่วน เนจเอ็ม. 15 ธันวาคม 2021 ดอย: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. วัคซีน “แพน-โคโรนาไวรัส”: RNA Polymerase โผล่ออกมาเป็นเป้าหมายของวัคซีน วิทยาศาสตร์ยุโรป โพสต์เมื่อ 16 พฤศจิกายน 2021 มีจำหน่ายที่ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, เฉิน, WH และคณะ วัคซีนป้องกันอนุภาคขนาดนาโนเฟอร์ริตินจากเชื้อ SARS-CoV-2 ช่วยปกป้องแฮมสเตอร์จากความท้าทายของไวรัสอัลฟ่าและเบต้า วัคซีน NPJ 6, 129 (2021) https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S. , Lu, Z. และคณะ วัคซีนอนุภาคนาโนเฟอร์ริติน SARS-CoV-2 กระตุ้นกิจกรรมภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่แข็งแกร่งซึ่งกระตุ้นการตอบสนองของทีเซลล์ที่จำเพาะต่อการทำงานหลายอย่าง วัคซีน npj 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. วัคซีนอนุภาคนาโนเฟอร์ริติน SARS-CoV-2 กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ วิทยาศาสตร์การแพทย์แปล. 16 ธ.ค. 2021 ดอย:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. ชุดการศึกษาพรีคลินิกสนับสนุนกลยุทธ์การพัฒนาวัคซีนป้องกันเชื้อโคโรนาไวรัสของกองทัพบก https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. วัคซีน SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) พร้อม ALFQ Adjuvant สำหรับการป้องกัน COVID-19 ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***