อาร์เรย์กว้างของผลการรักษาที่เป็นไปได้ของ Selegiline

Selegiline เป็นตัวยับยั้ง monoamine oxidase (MAO) B ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้¹. สารสื่อประสาทโมโนเอมีน เช่น เซโรโทนิน โดปามีน และ norepinephrine ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดอะมิโน². เอนไซม์ monoamine oxidase A (MAO A) ส่วนใหญ่ออกซิไดซ์ (สลาย) serotonin และ norepinephrine ในสมอง ในขณะที่ monoamine oxidase B (MAO B) ออกซิไดซ์ phenylethylamine, methylhistamine และ tryptamine เป็นหลัก³. MAO A และ B ทำลายโดปามีนและไทรามีน³. การยับยั้ง MAO เพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในสมองโดยป้องกันการสลาย³. สารยับยั้ง MAO (MAOIs) สามารถเลือกได้ทั้งเอนไซม์ A หรือ B ในปริมาณต่ำ แต่มักจะสูญเสียความสามารถในการคัดเลือก MAO เฉพาะในปริมาณที่สูงขึ้น³. นอกจากนี้ MAOI สามารถจับกับ MAO แบบย้อนกลับหรือย้อนกลับไม่ได้เพื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์⁴โดยอย่างหลังมีแนวโน้มที่จะมีศักยภาพมากขึ้น

การใช้งาน MAOI ลดลงเมื่อเวลาผ่านไปเนื่องจากการพัฒนาของยาที่กำหนดเป้าหมายสารสื่อประสาทต่างๆ อย่างเลือกสรร เนื่องจาก MAOI อาจทำให้ไทรามีนเพิ่มขึ้นเนื่องจากการยับยั้งการสลาย และวิกฤตความดันโลหิตสูงที่เกิดจากไทรามีนอาจเกิดขึ้นได้⁵. เนื่องจากความเสี่ยงนี้ อาหารของผู้ป่วยจึงต้องมีการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับอาหารที่อุดมด้วยไทรามีนซึ่งไม่สะดวก และปฏิกิริยาระหว่างยาหลายอย่างอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ MAOI กับยาอื่นซึ่งส่งผลต่อระดับสารสื่อประสาทซึ่งอาจเป็นอันตรายได้ เช่น ในกรณีของ serotonin สูงหรือ serotonin syndrome⁶.

Selegiline เป็นการค้นพบเก่าและถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1962¹. โดยเลือกเป้าหมายที่ MAO B ในปริมาณต่ำ และดูเหมือนว่าจะไม่เพิ่มระดับไทรามีนที่ก่อให้เกิดอันตราย ความดันเลือดสูง เมื่อรับประทานร่วมกับอาหารที่อุดมด้วยไทรามีน แต่โดยทั่วไปจะช่วยลดความดันโลหิต¹. นอกจากนี้ยังไม่เป็นพิษต่อตับและดูเหมือนว่าจะเพิ่มอายุขัยใน โรคพาร์กินสัน (PD) ผู้ป่วย¹. ในการศึกษาหนึ่ง ความจำเป็นในการใช้เลโวโดปาใน PD ล่าช้าไปประมาณ 9 เดือน เมื่อเทียบกับโทโคฟีรอลที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งอาจเนื่องมาจากผลของยาที่เพิ่มโดปามีนดังที่เห็นในสมองชันสูตรพลิกศพของผู้ป่วยเซลิกิลีนที่มีระดับโดปามีนสูง¹. นอกจากนี้ เซเลกิลีนด้วยตัวมันเองยังช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันซึ่งทำหน้าที่เป็นสารปกป้องระบบประสาทที่มีฤทธิ์ต่อระบบประสาทและต้านอะพอพโทซิส¹.

นอกจากนี้ Selegiline ยังช่วยปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ การทำงานของหน่วยความจำ และความฉลาดในผู้ป่วย PD⁷. ในเด็กที่เป็นโรคสมาธิสั้น/สมาธิสั้น (ADHD) เซเลกิลีนลดอาการ ADHD โดยการปรับปรุงพฤติกรรม ความสนใจ และการเรียนรู้ข้อมูลใหม่โดยไม่มีผลข้างเคียงที่สังเกตได้⁸. ในวัยรุ่นที่เป็นโรคซึมเศร้า อาการซึมเศร้าจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อใช้เซเลกิลีนผ่านผิวหนัง⁹. เมื่อใช้รักษาโรคซึมเศร้า (MDD) มากกว่าที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงทางเพศ เช่น ยาแก้ซึมเศร้าที่เพิ่มการได้รับเซโรโทนินสมัยใหม่¹⁰, selegiline มีผลในเชิงบวกโดยการเพิ่มคะแนนในการทดสอบสมรรถภาพทางเพศส่วนใหญ่¹¹ น่าจะเป็นเพราะผลของโดปามีน

สารยับยั้ง MAO-B เช่น selegiline และ rasagiline มักจะชะลออัตราการลุกลามของโรคทางระบบประสาท¹และทั้งคู่มีแนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพในการรักษา PD . ที่คล้ายคลึงกัน¹². อย่างไรก็ตาม ในรูปแบบหนูทดลอง เซเลกิลีนออกฤทธิ์ต้านยากล่อมประสาทซึ่งแตกต่างจากราซากิลีน แม้ว่ายาทั้งสองชนิดจะถูกจับคู่ขนาดยาสำหรับการยับยั้ง MAO¹³โดยแนะนำถึงประโยชน์ของเซเลกิลีนที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งที่ไม่ใช่ MAO Selegiline ยังเพิ่มความเป็นพลาสติก synaptic ใน prefrontal cortex ตรงกลางของหนูทดลองที่มี PD เลียนแบบ¹³อาจเนื่องมาจากผลในเชิงบวกที่สังเกตได้ของยาต่อปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาท เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท ปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทที่มาจากสมอง และปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทที่เกิดจากเซลล์ glial¹⁴. สุดท้ายนี้ เซเลกิลีนสามารถแยกความแตกต่างเป็น MAOI ได้เนื่องจากมีสารเมตาโบไลต์ที่น่าสนใจ เช่น แอล-แอมเฟตามีนและแอล-เมทแอมเฟตามีน¹⁵ซึ่งอาจส่งผลต่อเอฟเฟกต์ที่เป็นเอกลักษณ์ของเซเลกิลีน แม้จะมีสารเมตาโบไลต์เหล่านี้ แต่ก็มีการแนะนำให้ใช้ในการรักษาโรคจิตเภทและการเลิกสูบบุหรี่เนื่องจากเชื่อว่าเซเลกิลีนมีศักยภาพในการละเมิดต่ำในสภาพแวดล้อมทางคลินิก¹⁵.

***

อ้างอิง:  

1. Tábi, T. , Vécsei, L. , Youdim, MB, Riederer, P. , & Szökő, É. (2020). Selegiline: โมเลกุลที่มีศักยภาพด้านนวัตกรรม วารสารการส่งสัญญาณประสาท (เวียนนา, ออสเตรีย : 1996), 127(5), 831-842 https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021 โมโนเอมีน ออนไลน์ได้ที่ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [อัปเดต 2020 ส.ค. 22] ใน: StatPearls [อินเทอร์เน็ต] เกาะมหาสมบัติ (FL): StatPearls Publishing; 2021 ม.ค.-. ได้จาก: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. รูดอร์เฟอร์ เอ็มวี สารยับยั้งโมโนมีนออกซิเดส: ย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ Psychopharmacol กระทิง. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042 ออนไลน์ได้ที่ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, และ Yeragani, VK (2009) วิกฤตความดันโลหิตสูงและ ชีส. วารสารจิตเวชศาสตร์อินเดีย, 51(1), 65-66 https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021 สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส ออนไลน์ได้ที่ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. ผลของเซลิกิลีนต่อการทำงานขององค์ความรู้ในโรคพาร์กินสัน เจ รศ.แพทย์อินเดีย. 1999 ส.ค.;47(8):784-6. PMID: 10778622 ออนไลน์ได้ที่ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งตรวจสอบผลของเซลิกิลีนในเด็กที่มีโรคสมาธิสั้น/สมาธิสั้น เจ เด็ก Adolesc Psychopharmacol 2006 ส.ค.;16(4):404-15. ดอย: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, พอร์ตแลนด์, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014) การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับระบบผิวหนังผ่านผิวหนังเซลีกิลีนในวัยรุ่นที่เป็นโรคซึมเศร้า วารสารจิตเวชเด็กและวัยรุ่น, 24(6), 311–317. ดอย: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. และ Straw-Wilson, K. (2016). ความผิดปกติทางเพศใน selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) และวิธีแก้ปัญหาที่เป็นไปได้: การทบทวนวรรณกรรมเชิงบรรยาย คลีนิคสุขภาพจิต, 6(4), 191–196. ดอย: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD อาการของความผิดปกติทางเพศในผู้ป่วยที่รักษาด้วยโรคซึมเศร้าที่สำคัญ: การวิเคราะห์เมตาเปรียบเทียบระบบผิวหนังชั้นนอกของเซลีจิลีนและยาหลอกโดยใช้มาตราส่วนที่กำหนดโดยผู้ป่วย เจ คลินิกจิตเวช. 2007 ธ.ค.;68(12):1860-6. ดอย: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016 

12. Peretz, C. , Segev, H. , Rozani, V. , Gurevich, T. , El-Ad, B. , Tsamir, J. , & Giladi, N. (2016) การเปรียบเทียบการบำบัดด้วยเซเลกิลีนและราซากิลีนในโรคพาร์กินสัน: การศึกษาในชีวิตจริง คลินิกประสาทเภสัชวิทยา, 39(5), 227–231. ดอย: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M. ,Takahata K. , Sugimoto J และ Muraoka S. 2019 Selegiline กู้คืน Synaptic Plasticity ใน Medial Prefrontal Cortex และปรับปรุงพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้าในรูปแบบเมาส์ของโรคพาร์กินสัน ด้านหน้า. พฤติกรรม Neurosci., 02 ส.ค. 2019 DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline และ desmethylselegiline กระตุ้นการสังเคราะห์ NGF, BDNF และ GDNF ใน astrocytes ของหนูที่เพาะเลี้ยง ชุมชน Biochem Biophys Res. 2000 ธ.ค. 29;279(3):751-5. ดอย: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037 PMID: 11162424 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006) การเปรียบเทียบพฤติกรรมการแสวงหายาที่รักษาโดยดี-แอมเฟตามีน, แอล-เดพรีนิล (เซลีกิลีน) และดี-เดพรีนิลภายใต้กำหนดการลำดับที่สองในลิงกระรอก Psychopharmacology, 183(4), 413-421 https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***