การทดลองในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าการฉีดสารแอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่แก้ไขด้วยกรดนิวคลีอิก (amNA-ASO) ที่ดัดแปลงด้วยกรดนิวคลีอิกเข้าสู่สมองเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพและมีประสิทธิภาพในการกำหนดเป้าหมายโปรตีน SNCA ในการรักษาโรคพาร์กินสัน
กว่า 10 ล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจาก โรคพาร์กินสัน – ความผิดปกติของระบบประสาทที่ผู้ป่วยแสดงการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนใน สมอง. อาการของโรคนี้ได้แก่ ตัวสั่น กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง เคลื่อนไหวช้า และสูญเสียท่าทาง สาเหตุที่แท้จริงของโรคพาร์กินสันนั้นไม่ชัดเจน และเชื่อว่าทั้งพันธุกรรมและปัจจัยกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมมีนัยสำคัญ ไม่มีการรักษาเพื่อควบคุมการโจมตีและความก้าวหน้าของสิ่งนี้ โรค. การรักษาที่มีอยู่สำหรับโรคพาร์กินสัน โรค ช่วยในการจัดการอาการเท่านั้น
ลักษณะสำคัญของโรคพาร์กินสันคือการมีร่างกายของลิววี่ซึ่งเป็นกลุ่มของสารที่อยู่ภายใน สมอง เซลล์. ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ระดับโปรตีนธรรมชาติที่เรียกว่า alpha-synuclein (SNCA) ที่เพิ่มขึ้นจะสะสมในร่างกายของ Lewy เหล่านี้ในรูปแบบกอซึ่งไม่สามารถสลายได้ เป็นที่ทราบกันดีว่าระดับ SNCA ที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคพาร์กินสัน เนื่องจากทำให้เกิดความผิดปกติและความเป็นพิษ SNCA เป็นวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับโรคพาร์กินสัน
ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 21 พฤษภาคมใน รายงานทางวิทยาศาสตร์นักวิทยาศาสตร์ตั้งเป้าที่จะกำหนดเป้าหมาย alpha-synuclein สำหรับการรักษาโรคพาร์กินสันในรูปแบบใหม่โดยใช้ยีนบำบัด ในร่างกาย การทดลอง การป้องกันการแสดงออกของโปรตีนที่สำคัญนี้อาจทำให้การเริ่มมีอาการช้าลงหรืออาจปรับเปลี่ยนเส้นทางของโรคได้ antisense oligonucleotide (ASO) เป็นยีนบำบัดที่มีศักยภาพสำหรับการกำหนดเป้าหมายยีน SNCA ในงานปัจจุบัน นักวิจัยได้ตั้งเป้าหมายที่จะปรับปรุงประสิทธิภาพของ ASO สำหรับ ในร่างกาย การทดลอง หลังจากออกแบบชิ้นส่วนสั้น ๆ ของ DNA ซึ่งเป็นภาพสะท้อนของส่วนต่าง ๆ ของผลิตภัณฑ์ยีน alpha-synuclein นักวิจัยได้ทำให้ชิ้นส่วนของยีนเสถียรขึ้นโดยการเพิ่มการเชื่อมโยงอะมิโนโดยใช้อนุมูลอิสระเพื่อเชื่อมต่อโมเลกุล ชิ้นส่วนที่เรียกว่า amino-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides (สพม.-ศอ.บต) มีความคงตัวมากขึ้น มีความเป็นพิษน้อยลง และมีพลังมากขึ้นสำหรับการกำหนดเป้าหมาย SNCA พวกเขาเลือกลำดับ 15 นิวคลีโอไทด์ (หลังจากคัดกรองประมาณ 50 ตัวแปร) ซึ่งลดระดับ αlpha-synuclein mRNA ลง 81% ได้สำเร็จ amNA-ASO สามารถจับกับลำดับ mRNA ที่ตรงกันและป้องกันไม่ให้ข้อมูลทางพันธุกรรมถูกแปลเป็นโปรตีนอัลฟ่า-ซินิวคลีอิน
พวกเขาทดสอบ amNA-ASO ที่มีนิวคลีโอไทด์ 15 นิวคลีโอไทด์ในแบบจำลองเมาส์ของโรคพาร์กินสัน ซึ่งส่งไปยัง สมอง โดยตรงโดยการฉีดเข้าโพรงสมองโดยไม่ต้องอาศัยความช่วยเหลือจากพาหะเคมี นอกจากนี้ยังลดการผลิตอัลฟา-ซินนิวคลินในหนู ซึ่งช่วยลดความรุนแรงของอาการของโรคหลังการให้ยาประมาณ 27 วัน โสด การฉีด ก็สามารถทำภารกิจได้ พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในเซลล์เพาะเลี้ยงของมนุษย์ในห้องปฏิบัติการ
การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยีนโดยใช้ alpha-synuclein ที่กำหนดเป้าหมาย amNA-ASO เป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มดีสำหรับการรักษาโรคพาร์กินสันและภาวะสมองเสื่อมรูปแบบอื่นๆ นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงให้เห็นถึงการบริหาร ASO ในสมองและหลอดเลือด (โดยการใช้ amNA-ASO) โดยไม่ต้องใช้พาหะหรือการผันคำกริยาเพื่อทำให้ระดับ SNCA ล้มลงได้สำเร็จ และปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ในสัตว์จำลองของโรคพาร์กินสัน
***
{คุณสามารถอ่านรายงานการวิจัยต้นฉบับได้โดยคลิกลิงก์ DOI ที่ระบุด้านล่างในรายการแหล่งที่มาที่อ้างอิง}
แหล่งที่มา (s)
Uehara T. และคณะ พ.ศ. 2019 กรดนิวคลีอิกที่เชื่อมด้วยอะมิโด (AmNA) - โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ที่ดัดแปลงแล้วซึ่งมุ่งเป้าไปที่ α-synuclein เป็นวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับโรคพาร์กินสัน รายงานทางวิทยาศาสตร์ 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
