CD24: สารต้านการอักเสบสำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19

พื้นที่ นักวิจัย ที่ศูนย์การแพทย์ Tel-Aviv Sourasky ประสบความสำเร็จในการทดลองระยะที่ 24 สำหรับการใช้ CDXNUMX โปรตีน นำส่งในเอ็กโซโซมเพื่อรักษา Covid-19.

นักวิทยาศาสตร์ที่ศูนย์การแพทย์ Tel-Aviv Sourasky ได้คิดค้นสารบำบัดทางชีวภาพโดยอาศัย exosomes (ถุงน้ำที่มีเยื่อหุ้มเมมเบรน) ที่มี CD24 โปรตีน- เอ็กโซโซมเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นสื่อนำส่งสำหรับ CD24 โปรตีน- เอ็กโซโซมที่มี CD24 ได้รับการแยกและทำให้บริสุทธิ์จากเซลล์ T-REx™-293 ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อให้ CD24 แสดงออกมากเกินไป นอกจากนี้ นักวิทยาศาสตร์ที่ OncoImmune Inc. ได้สาธิตการใช้ CD24Fc (ฟิวชันโปรตีนของ CD24 กับ Fc) ในการรักษา Covid-19 ในการทดลองทางคลินิก 

CD24 เป็นเครื่องหมายโปรตีนที่แสดงออกมากเกินไปในมนุษย์หลากหลายประเภท โรคมะเร็ง¹ และการตามล่าหาแอนติบอดีต่อต้าน CD24 เฉพาะเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตาม ที่น่าแปลกก็คือ ในกรณีของ COVID-19 นักวิทยาศาสตร์ได้พยายามที่จะบริหารโปรตีน CD24 เพื่อป้องกันการอักเสบที่เกิดจากพายุไซโตไคน์และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งโรค COVID-19 เหตุผลที่อยู่เบื้องหลังการใช้ CD24 กับโรค COVID-19 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคระดับปานกลางถึงรุนแรงคือ CD24 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในทางลบในแบบจำลองการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาอะเซตามิโนเฟน²โดยในหนูที่ขาดโปรตีน CD24 ตายในขณะที่หนูปกติที่มีการแสดงออกของโปรตีน CD24 รอด นอกจากนี้ การบำบัดด้วย CD24Fc (CD24 ที่หลอมรวมกับโปรตีน Fc) ไม่เพียงแต่ลดการแสดงออกของ IL-6 และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบอื่นๆ ในลิงแสมจีน (ChRM) ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องในการติดเชื้อไวรัส³แต่ยังปกป้องจากไวรัสปอดบวม⁴.  

สิ่งนี้กระตุ้นให้นักวิจัยใช้โปรตีน CD24 เพื่อลดการอักเสบที่เกิดจากโรค COVID-19 ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ที่ OncoImmune Inc. ได้ใช้ CD24Fc (โดยให้การฉีดเข้าเส้นเลือดดำในน้ำเกลือปกติ) ในการศึกษาระยะที่ XNUMX แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก⁵ เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการต้าน COVID-19 นักวิจัยจากศูนย์การแพทย์ Tel-Aviv Sourasky ได้ทำการทดลอง Phase I สำเร็จแล้ว⁶ สำหรับการใช้โปรตีน CD24 ที่จัดส่งใน exosomes เพื่อรักษา COVID-19 EXO-CD24 ให้กับผู้ป่วย 35 รายโดยพ่นละอองในน้ำเกลือปกติเพื่อสูดดม ผู้ป่วยทั้งหมด 30 รายฟื้นตัวและ 29 รายฟื้นตัวภายใน 3-5 วัน ผลลัพธ์ที่น่ายินดีเหล่านี้รับประกันการทดลองในระยะที่ 19 และระยะที่ XNUMX เพิ่มเติม เพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพ และอนุญาตให้ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับใช้ในผู้ป่วย COVID-XNUMX 

***

อ้างอิง 

1. Shapira, S. , Finkelshtein, E. , Kazanov, D. เอตอัล เปปไทด์ที่ได้มาจากอินทิเกรสร่วมกับอนุภาคเลนติไวรัสที่กำหนดเป้าหมาย CD24 ยับยั้งการเติบโตของ CD24 ที่แสดงเซลล์มะเร็ง มะเร็ง (2021) https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 และ Siglec-10 เลือกยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ ศาสตร์. 2009 มี.ค. 27;323(5922):1722-5. ดอย: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 มี.ค. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, เจิ้ง YT . โปรตีนหลอมรวม CD24 และ Fc ปกป้องลิงแสมจีนที่ติดเชื้อ SIVmac239 จากการลุกลามไปสู่โรคเอดส์ ยาต้านไวรัส 2018 ก.ย.;157:9-17. ดอย: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc ป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อไวรัสในลิงจำพวกลิงจีนที่ติดเชื้อไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง simian เซลล์ โมล อิมมูนอล 2020 ส.ค. 17(8):887-888. ดอย: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันแบบไม่ใช้ยาต้านไวรัสในการรักษา COVID-19 (SAC-COVID) ออนไลน์ได้ที่ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. การประเมินความปลอดภัยของ CD24-Exosomes ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ COVID-19 ออนไลน์ได้ที่ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***