Molnupiravir ของ Merck และ Paxlovid ของ Pfizer ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสตัวใหม่เพื่อต่อต้าน COVID-19 สามารถเร่งจุดจบของโรคระบาดได้หรือไม่?

Molnupiravir ยารับประทานชนิดแรกของโลก ยาเสพติด (อนุมัติโดย MHRA สหราชอาณาจักร) เพื่อต่อต้านโรคโควิด-19 ควบคู่ไปกับยาที่กำลังจะมีขึ้น เช่น Paxlovid และการไดฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่อง เพิ่มความหวังว่าการระบาดใหญ่ของโควิด-19 อาจจะสิ้นสุดลงในไม่ช้า ซึ่งจะทำให้ชีวิตกลับสู่ภาวะปกติ มลนูพิราเวียร์ (Lagevrio) เป็นยาในวงกว้างที่มีผลกับโฮสต์ของ coronaviruses รวมถึง VOCs (ตัวแปรที่น่าเป็นห่วง) เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ ข้อได้เปรียบที่สำคัญของยารับประทานเหล่านี้คือช่วยลดต้นทุนการรักษาในโรงพยาบาลอย่างเข้มข้น (เนื่องจากสามารถรับประทานในสถานพยาบาลที่ไม่ใช่โรงพยาบาล) ซึ่งจะช่วยลดภาระในระบบการดูแลสุขภาพและทรัพยากร หยุดการลุกลามของโรคไปสู่ความรุนแรงหาก ได้ทันท่วงที (ภายในห้าวันหลังจากเริ่มมีโรค) และป้องกันการเสียชีวิต และมีผลกับ coronaviruses ที่หลากหลายรวมถึง VOCs 

การระบาดใหญ่ของ COVID-19 คร่าชีวิตผู้คนไปแล้วกว่า 5 ล้านคนตั้งแต่เดือนมีนาคม 2020 โดยมีผู้ป่วยมากกว่า 252 ล้านคนทั่วโลก และสร้างภาระทางการเงินและเศรษฐกิจอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อน  

การแนะนำการให้วัคซีนฉุกเฉินควบคู่ไปกับการให้วัคซีนในปริมาณมากทำให้อัตราการตายลดลงอย่างมากเหลือประมาณ 10% ของจำนวนที่เห็นในช่วงก่อนการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าการระบาดจะไม่อยู่ใกล้จุดสิ้นสุด ดังที่เห็นได้จากข้อมูลที่กล่าวถึงในตารางที่ XNUMX  

ในความเป็นจริง หลายประเทศในปัจจุบัน ดูเหมือนจะอยู่ในระลอกที่สาม ผู้ป่วย COVID-19 ทั่วยุโรปเริ่มแตะระดับสูงสุดเป็นประวัติการณ์ ทำให้ภูมิภาคนี้เป็นศูนย์กลางของการระบาดใหญ่ ในช่วงสองสามสัปดาห์ที่ผ่านมา ยุโรปและเอเชียกลางพบการเพิ่มขึ้น 6% และเพิ่มขึ้น 12% ตามลำดับ ในจำนวนผู้ป่วย COVID-19 ในช่วงเดือนที่ผ่านมา ภูมิภาคนี้เผชิญกับจำนวนผู้ป่วย COVID-55 รายใหม่เพิ่มขึ้นมากกว่า 19% คิดเป็น 59% ของเคสทั้งหมดทั่วโลกและ 48% ของรายงานผู้เสียชีวิต¹ สถานการณ์ในประเทศยุโรปกลางและยุโรปตะวันออก เช่น โรมาเนีย บัลแกเรีย ยูเครน ฯลฯ มีความซับซ้อนมากขึ้นเนื่องจากมีการรับวัคซีนต่ำเมื่อเทียบกับยุโรปตะวันตก  

สถานการณ์ในอเมริกายังไม่น่าพอใจนัก ในประเทศจีน มีรายงานของสื่อเกี่ยวกับการฟันดาบของปักกิ่งเพื่อป้องกันการระบาดในหลายจังหวัดภายในประเทศ ถึงแม้ว่าระดับของการฉีดวัคซีนจะบรรลุผลแล้ว หากแนวโน้มในปัจจุบันเหล่านี้เป็นสิ่งบ่งชี้ ดูเหมือนว่าจะไม่มีการรับประกันใดๆ ว่าภูมิภาคอื่น ๆ ของโลกจะไม่เห็นสถานการณ์ที่คล้ายกับที่เราเห็นในยุโรปและเอเชียกลางในปัจจุบัน ในอนาคตอันใกล้นี้ 

ด้วยภูมิหลังนี้ การประกาศเมื่อเร็วๆ นี้เกี่ยวกับผลการทดลองทางคลินิกสำหรับยาต้านไวรัสใหม่ 19 เม็ด (Merck's Molnupiravir และ Pfizer's Paxlovid) ในการต่อต้าน COVID-XNUMX และการอนุมัติอย่างรวดเร็วของ Molnupiravir ในสหราชอาณาจักรจึงมีความสำคัญมากขึ้นในฐานะยาทางเลือกใหม่ ของการป้องกัน (หลังการฉีดวัคซีน) สำหรับกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยเมื่อเร็ว ๆ นี้จากความก้าวหน้าของอาการของโรคจึงป้องกันความต้องการการรักษาในโรงพยาบาลหรือแม้กระทั่งความตาย  

แนวทางรับมือโรคระบาดในปัจจุบัน  

ไวรัสโคโรน่าแสดงอัตราข้อผิดพลาดที่สูงอย่างน่าทึ่งในระหว่างการจำลองแบบ (เนื่องจากไม่มีกิจกรรมการพิสูจน์อักษรของนิวคลีเอสของพอลิเมอเรส) ซึ่งยังคงไม่ได้รับการแก้ไขและสะสมเพื่อทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของการเปลี่ยนแปลง การส่งผ่านที่มากขึ้น ข้อผิดพลาดในการจำลองแบบมากขึ้น และการกลายพันธุ์ที่สะสมมากขึ้นในจีโนม ซึ่งนำไปสู่วิวัฒนาการของสายพันธุ์ใหม่ ดังนั้นข้อจำกัดทางสังคมในการจำกัดการแพร่เชื้อจึงมีความสำคัญต่อการป้องกันผู้ป่วยรายใหม่ตลอดจนการป้องกันการวิวัฒนาการของสายพันธุ์ใหม่ จนถึงตอนนี้ การฉีดวัคซีนได้แสดงให้เห็นสัญญาที่ดีในการป้องกันอาการของโรคและความก้าวหน้าไปสู่ความรุนแรง ซึ่งต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ในประเทศที่มีอัตราการฉีดวัคซีนสูง เช่น สหราชอาณาจักร อัตราการเสียชีวิตลดลงเหลือประมาณ 10% ของจำนวนที่เห็นในช่วงคลื่นก่อนหน้า อย่างไรก็ตาม ผู้คนจำนวนมากต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล  

สำหรับกรณีเล็กน้อยถึงรุนแรง ได้มีการลองใช้วิธีการต่างๆ กรณีที่รุนแรงปานกลางต้องการการสนับสนุนออกซิเจน ในขณะที่กรณีที่รุนแรงต้องใส่ท่อช่วยหายใจด้วยการดูแลอย่างเข้มข้น พบว่ายาเด็กซาเมทาโซนมีความคุ้มค่าสูงสุดในกรณีที่ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลที่รุนแรง ดูเหมือนว่ายาต้านไวรัสเรมเดซิเวียร์จะมีประสิทธิภาพแต่มีราคาสูง ดังนั้นจึงไม่น่าจะรักษาโควิด-19 ได้อย่างคุ้มทุน².  

ยาต้านไวรัสสำหรับ COVID-19 แบ่งออกเป็นสามกลุ่ม (ดูข้อ 1 ในตารางที่ 07321332 ด้านบน) กลุ่มแรกประกอบด้วยยาเช่น Umifenovir (ปัจจุบันใช้สำหรับการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซียและจีน) ยับยั้งการเข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ในขณะที่กลุ่มที่สองประกอบด้วยสารยับยั้ง RNA ของไวรัสเช่น Remdesivir, Favipiravir และ Molnupiravir ทำหน้าที่เป็น nucleoside ที่แข่งขันได้ ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ไม่รู้สึกหลายอย่าง (RNA mutagenesis) ซึ่งขัดขวางการจำลองแบบของไวรัส กลุ่มที่สามเป็นสารยับยั้งโปรตีเอสของไวรัส เช่น lopinavir/ritonavir, PF-07304814 และ PF-XNUMX ซึ่งปิดกั้นเอนไซม์โปรตีเอสของไวรัส ซึ่งจะทำให้ไวรัสหยุดทำงานเพื่อสร้างไวรัสใหม่ ซึ่งจะช่วยลดปริมาณไวรัส  

แม้จะมีการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่หลายครั้งก่อนหน้านี้และการระบาดของ coronavirus สองครั้งล่าสุด (การระบาดในปี 2003 ในประเทศจีนเกิดจากการระบาดของ SARS-CoV และ MERS ในปี 2012) แต่ยาต้านไวรัส (เรมเดซิเวียร์) เพียงตัวเดียวที่มองเห็นแสงสว่างของวันและอาจเป็นของบางชนิด ช่วยในการแพร่ระบาดในปัจจุบัน แม้ว่าเดิมได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคตับอักเสบซีและอีโบลา เรมเดซิเวียร์มีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยโควิด-19 ที่มีอาการรุนแรงในสถานพยาบาล แต่มีค่าใช้จ่ายสูง ดังนั้นจึงไม่ได้ให้การรักษาที่คุ้มราคา 

ความจำเป็นของชั่วโมงคือยาที่สามารถหยุดความก้าวหน้าทางคลินิกของผู้ป่วยโควิด-19 รายใหม่ จากอาการไม่รุนแรงถึงปานกลางหรือรุนแรง ซึ่งช่วยลดความจำเป็นในการรักษาตัวในโรงพยาบาลและป้องกันการเสียชีวิตจากโควิด-XNUMX  

Molnupiravir และ PF-07321332 ยาต้านไวรัสทั้งสองชนิดแสดงให้เห็นถึงการหยุดความก้าวหน้าทางคลินิกของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการหรือไม่แสดงอาการ  

Coronaviruses ใช้ RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) ที่ขึ้นกับ RNA สำหรับการจำลองและการถอดรหัสของจีโนม RNA ของพวกมัน ซึ่งทำให้ RdRp เป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับยาต้านไวรัสที่ต่อต้าน coronaviruses⁴.  

Molnupiravir ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง RNA polymerase ของไวรัส ซึ่งเป็นอะนาล็อกของ nucleoside ที่แข่งขันกันใน RNA polymerase ที่ขึ้นกับ RNA ของไวรัส ทำให้เกิดการกลายพันธุ์แบบไม่รับรู้หลายครั้งทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ RNA เพิ่มความถี่ของการกลายพันธุ์ RNA ของไวรัสและทำให้การจำลองแบบ SARS-CoV-2 บกพร่อง มันยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยกลไกที่เรียกว่า 'การกลายพันธุ์ที่ร้ายแรง' Molnupiravir ขัดขวางความเที่ยงตรงของการจำลองแบบจีโนม SARS-CoV-2 และป้องกันการแพร่กระจายของไวรัสโดยส่งเสริมการสะสมข้อผิดพลาดในกระบวนการที่เรียกว่า 'ภัยพิบัติข้อผิดพลาด' ^4,5.  

Molnupiravir ซึ่งพัฒนาโดย Ridgeback therapeutics และ MSD (Merck) เป็นชื่อทางการค้าว่า Lagevrio เป็น prodrug ของ ß-D-N4-hydroxycytidine และได้รับการแสดงเพื่อลดการจำลองของไวรัส 100,000 เท่าในหนูที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้มีเนื้อเยื่อปอดของมนุษย์⁶. ในกรณีของพังพอน มอลนูพิราเวียร์ไม่เพียงแต่ลดอาการ แต่ยังทำให้การแพร่เชื้อไวรัสเป็นศูนย์ภายใน 24 ชั่วโมง⁶. Molnupiravir ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ครั้งแรกในมนุษย์ ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัย ความสามารถในการทนต่อยา และเภสัชจลนศาสตร์ของยา ภายหลังการบริหารช่องปากให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีโดยรวม จาก 130 วิชา^7,8. ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2/3 พบว่า Lagevrio มีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตในผู้ใหญ่ที่ไม่ได้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีความเสี่ยงต่ำถึงปานกลางถึง 19%⁹. ลาเกฟริโอจึงเป็นยาต้านไวรัสตัวแรกของโลกที่ได้รับการรับรองซึ่งสามารถรับประทานได้แทนที่จะฉีดเข้าเส้นเลือดดำ นี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากสามารถให้การรักษาในสถานพยาบาลที่ไม่ใช่โรงพยาบาล ก่อนที่โควิด-19 จะเข้าสู่ขั้นรุนแรง ควรทำโดยเร็วที่สุดหลังจากการทดสอบ COVID-19 เป็นบวกและภายในห้าวันหลังจากเริ่มมีอาการ อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถถือเป็นวัคซีนทดแทนได้ ดังนั้นควรฉีดวัคซีนต่อไป 

ในทางกลับกัน Paxlovid (PF-07321332) ทำหน้าที่ยับยั้งโปรตีเอสของไวรัส SARS-CoV-2-3CL protease ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ coronavirus จำเป็นต้องทำซ้ำ ใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ ritonavir ขนาดต่ำ  

Ritonavir เป็นตัวยับยั้ง HIV protease มักใช้ร่วมกับสารยับยั้ง protease อื่น ๆ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วยยาต้านไวรัส HIV ที่มีฤทธิ์สูงเนื่องจากยับยั้งการเผาผลาญของตับของยาที่เป็นพันธมิตร  

จากการวิเคราะห์ระหว่างกาลของ EPIC-HR ระยะที่ 2/3 (การประเมินการยับยั้งโปรตีเอสสำหรับ COVID-19 ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง)¹⁰ การศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind ของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ไม่ได้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ COVID-19 ซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคร้ายแรง Paxlovid พบว่ามีความเสี่ยงที่จะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ COVID-89 ลดลง 19% เมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วย รักษาภายในสามวันหลังจากเริ่มมีอาการ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ Paxlovid เทียบได้กับอาการของยาหลอกและมีความรุนแรงน้อยมาก 

ข้อดีอีกประการของ Paxlovid คือมันแสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านไวรัสในหลอดทดลองที่มีศักยภาพในการต่อต้านตัวแปรที่น่าเป็นห่วง (VOCs) ที่ไหลเวียนอยู่ เช่นเดียวกับโคโรนาไวรัสอื่นๆ ที่รู้จัก Paxlovid จึงมีศักยภาพที่จะใช้เป็นยารักษาโรคติดเชื้อ coronavirus หลายประเภท  

อีกไม่นานจะได้เห็นการอนุมัติของ Paxlovid เช่นเดียวกับตัวแทนการรักษาในการต่อสู้กับ COVID-19 

แม้ว่า Molnupiravir จะเป็นอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์ที่ขัดขวางการจำลองแบบ RNA ของไวรัส แต่ Paxlovid เป็นตัวยับยั้ง 3CL protease ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการจำลองแบบ coronavirus 

คำถามหลักที่หยิบยกขึ้นมาสำหรับยาต้านไวรัสชนิดรับประทานทั้งสองนี้จะเกี่ยวกับประสิทธิผล ความปลอดภัย ไม่ว่าจะทำงานกับตัวแปรที่มีอยู่และที่กำลังจะมีขึ้นหรือไม่ การพัฒนาการดื้อยาเหล่านี้ และการเข้าถึงยาเหล่านี้ในประเทศที่ยากจนกว่า¹¹. ในขณะที่ทั้ง Molnupiravir และ Paxlovid สามารถตอบคำถามสามข้อแรกได้ดี การวิเคราะห์คนที่ไม่ตอบสนองต่อยาอย่างใดอย่างหนึ่งเพื่อแยกแยะการดื้อต่อไวรัสและติดตามผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอเป็นสิ่งสำคัญ ยารักษาโรคโควิด-19. นอกเหนือจากการดื้อต่อไวรัส การเข้าถึงยาเหล่านี้ไปยังประเทศโลกที่สามจะเป็นภัยคุกคามที่สำคัญในการลดการระบาดใหญ่ เนื่องจากประเทศเหล่านี้อาจไม่สามารถจ่ายได้เช่นเดียวกัน เช่น การรักษา Molnupiravir มีค่าใช้จ่าย USD 700 ต่อผู้ป่วยในขณะที่ Paxlovid ยังคงอยู่ มองเห็นแต่อาจจะอยู่ในสวนลูกเดียวกัน ความท้าทายอีกประการหนึ่งคือประเทศที่ร่ำรวยและมั่งคั่งอาจเริ่มกักตุนปริมาณสำหรับประชากรของตนเอง ทำให้ทุกคนเข้าถึงได้ยาก แม้ว่าจะมีผู้จัดหายา (มอลนูพิราเวียร์) ให้กับประเทศที่ยากจนกว่า พวกเขาก็อาจไม่มีความสามารถในการวินิจฉัยในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับมอลนูพิราเวียร์ตั้งแต่เนิ่นๆ ของการเจ็บป่วย เมื่อการรักษาจะได้ผลมากที่สุด¹². 

อย่างไรก็ตาม ยาต้านไวรัสชนิดใหม่ทั้งสองนี้ดูเหมือนจะมีศักยภาพมหาศาลในการรักษา COVID-19 และอาจช่วยเร่งการสิ้นสุดของการระบาดใหญ่ในเร็วๆ นี้ โดยปล่อยให้ COVID-19 เป็นโรคประจำถิ่นที่มีผลกระทบเล็กน้อย 

***

อ้างอิง:  

1. WHO Europe 2021 คำชี้แจง – อัปเดตเกี่ยวกับ COVID-19: ยุโรปและเอเชียกลางอีกครั้งที่ศูนย์กลางของการระบาดใหญ่ โพสต์เมื่อ 4 พฤศจิกายน 2021 พร้อมใช้งานออนไลน์  โปรดคลิกที่นี่เพื่ออ่านรายละเอียดเพิ่มเติม  

2. Congly, SE, Varughese, RA, Brown, CE และคณะ การรักษาโรคติดเชื้อไวรัสโควิด-19 ในระบบทางเดินหายใจระดับปานกลางถึงรุนแรง: การวิเคราะห์ต้นทุนและอรรถประโยชน์ ตัวแทนวิทย์ 11, 17787 (2021) https://doi.org/10.1038/s41598-021-97259-7 

3. ซิมเชก-ยาวูซ เอส, คอมซูโอกลู เซลิคิวร์ต FI การรักษาไวรัสโควิด-19: ข้อมูลอัปเดต เติร์กเจเมดวิทย์ 2021 15 ส.ค. ดอย: https://doi.org/10.3906/sag-2106-250  

4. Kabinger, F. , Stiller, C. , Schmitzová, J. et al. กลไกการกลายพันธุ์ของ SARS-CoV-2 ที่เกิดจาก molnupiravir Nat Struct Mol Biol 28, 740–746 (2021). เผยแพร่เมื่อ: 11 สิงหาคม 2021 DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00651-0 

5. Malone, B., Campbell, EA Molnupiravir: การเข้ารหัสสำหรับภัยพิบัติ Nat Struct Mol Biol 28, 706–708 (2021). Published: 13 กันยายน 2021 DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00657-8 

6. Soni R. 2021 Molnupiravir: เกมเปลี่ยนยาในช่องปากสำหรับการรักษา COVID-19 วิทยาศาสตร์ยุโรป เผยแพร่ 5 พฤษภาคม 2021 ออนไลน์ได้ที่ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/molnupiravir-a-game-changing-oral-pill-for-treatment-of-covid-19/  

7. Painter W. , Holman W. , et al 2021 ความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ของมนุษย์ของ Molnupiravir ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสในช่องปากแบบใหม่ที่มีกิจกรรมต่อต้าน SARS-CoV-2 สารต้านจุลชีพและเคมีบำบัด เผยแพร่ออนไลน์ 19 เมษายน 2021 DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

8. ClinicalTrial.gov 2021 การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ครั้งแรกในมนุษย์ ออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ของ EIDD-2801 ภายหลังการบริหารช่องปากแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผู้สนับสนุน: Ridgeback Biotherapeutics, LP ClinicalTrials.gov ตัวระบุ: NCT04392219 ออนไลน์ได้ที่ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 เข้าถึงเมื่อ 20 เมษายน 2021. 

9. สหราชอาณาจักร Govt 2021 แถลงข่าว – ยาต้านไวรัสชนิดรับประทานครั้งแรกสำหรับ COVID-19, Lagevrio (molnupiravir) อนุมัติโดย MHRA เผยแพร่เมื่อ 4 พฤศจิกายน พ.ศ. 2021 ออนไลน์ได้ที่ https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra   

10. Pfizer 2021 ข่าว – ผู้สมัครรับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในช่องปากของนวนิยายของ Pfizer ช่วยลดความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตได้ 19% ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลของการศึกษา EPIC-HR ระยะที่ 89/2 โพสต์เมื่อ 3 พฤศจิกายน 05 พร้อมใช้งานออนไลน์  โปรดคลิกที่นี่เพื่ออ่านรายละเอียดเพิ่มเติม 

11. Ledford H., 2021. ยาต้านไวรัส COVID: สิ่งที่นักวิทยาศาสตร์ยังอยากรู้ ผู้อธิบายข่าวธรรมชาติ เผยแพร่ 10 พฤศจิกายน 2021 ดอย: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03074-5 

12. Willyard C., 2021. ยาเม็ดต่อต้านไวรัส molnupiravir พุ่งไปข้างหน้าในการล่ายา COVID ได้อย่างไร ข่าวธรรมชาติ. เผยแพร่เมื่อ 08 ตุลาคม 2021 ดอย: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1 

***