ผลกระทบของ Donepezil ต่อบริเวณสมอง

Donepezil เป็นตัวยับยั้ง acetylcholinesterase¹. Acetylcholinesterase ทำลาย สารสื่อประสาท acetylcholine²จึงช่วยลดการส่งสัญญาณของอะเซทิลโคลีนใน สมอง- Acetylcholine (ACh) ช่วยเพิ่มการเข้ารหัสความทรงจำใหม่ ๆ และปรับปรุงการเรียนรู้³. Donepezil ปรับปรุงประสิทธิภาพการรับรู้ในความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย (MCI) และ โรคอัลไซเมอร์ (AD) และเป็นตัวยับยั้ง acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) ที่กำหนดบ่อยที่สุดสำหรับ AD⁴- ผลของโดเนเปซิลต่อปริมาตรของ สมอง มีการตรวจสอบภูมิภาคแล้วและอาจช่วยอธิบายประสิทธิภาพของยาได้⁴.

ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้เปรียบเทียบกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ ผู้ป่วย MCI ที่ไม่ได้รับการรักษา และผู้ป่วย MCI ที่ได้รับการรักษาด้วยโดเนเพซิล ปริมาตรของ สมอง ภูมิภาคและการทดสอบที่ประเมินการทำงานของการรับรู้ถูกกำหนดที่การตรวจวัดพื้นฐานและ 6 เดือนหลังเริ่มการรักษาสำหรับกลุ่ม MCI ที่ได้รับการรักษา⁴. Donepezil ปรับปรุงคะแนนในการทดสอบการทำงานขององค์ความรู้โดยลดการให้คะแนนของภาวะซึมเศร้าในผู้สูงอายุและการประเมิน AD ในระดับย่อยของความรู้ความเข้าใจ ในขณะที่ลดระดับภาวะสมองเสื่อมทางคลินิกลงอย่างมาก 14.1% และเพิ่มคะแนนอย่างมากในเวอร์ชันเกาหลีของการตรวจสภาพจิตเล็กน้อย 8% ใน 6 เดือน⁴.

เรื่องสีเทา ปริมาตร (GM) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาของโดเนเพซิลในพุทราเมน โกลบัสไพล์ดัส และบริเวณรอยนูนหน้าผากด้านล่างของ สมอง แต่ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาเมื่อตรวจปริมาตรของฮิบโป⁴. อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยโดเนเปซิลที่มีระยะเวลานานกว่านั้นดูเหมือนว่าจะลดอัตราการสูญเสียปริมาตรฮิปโปแคมปัสลงได้⁴.

ผลเชิงบวกของโดเนเปซิลที่มีต่อ สมอง อาจอธิบายได้ด้วยการเพิ่มขึ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตใน สมอง เช่นการเพิ่มขึ้นของ สมอง-derived neurotrophic factor (BDNF) ที่พบในหนูที่รักษาด้วยโดเนเพซิล⁴. BDNF ช่วยเพิ่มการอยู่รอดของเซลล์ประสาท การสร้างความแตกต่าง และความเป็นพลาสติก synaptic ในขณะที่ส่งเสริมการสลายของคราบจุลินทรีย์ beta-amyloid ซึ่งเชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิด AD⁴. ผลกระทบของ BDNF ให้ผลในการป้องกันระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจ⁵. การเพิ่มขึ้นของ BDNF จาก Donepezil มีแนวโน้มว่าจะเกิดจากการส่งสัญญาณ pro-cholinergic เนื่องจาก cholinergic agonists เพิ่มการแสดงออกของ BDNF และการแสดงออกของเส้นประสาท (NGF)⁶ซึ่งแสดงให้เห็นความสำคัญของการส่งสัญญาณโคลิเนจิกสำหรับ สมอง สุขภาพ.

***

อ้างอิง:  

1. กุมาร เอ, ชาร์มา เอส. โดเนเปซิล [อัปเดต 2020 22 ส.ค.]. ใน: StatPearls [อินเทอร์เน็ต] เกาะมหาสมบัติ (FL): StatPearls Publishing; 2021 ม.ค.-. ได้จาก: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. ตรัง เอ, คันธาร PB. สรีรวิทยา, Acetylcholinesterase. [อัปเดต 2020 10 ก.ค. ]. ใน: StatPearls [อินเทอร์เน็ต] เกาะมหาสมบัติ (FL): StatPearls Publishing; 2021 ม.ค.-. ได้จาก: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). บทบาทของอะเซทิลโคลีนในการเรียนรู้และความจำ ความคิดเห็นปัจจุบันใน neurobiology, 16(6), 710-715 https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS เอตอัล การศึกษานำร่องของสัณฐานวิทยาของสมองหลังการรักษาด้วยยา Donepezil ในความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย: การเปลี่ยนแปลงปริมาตรของบริเวณเปลือกนอก/ใต้เยื่อหุ้มสมองและช่องย่อยของฮิปโปแคมปัส Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M. , Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). ปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทที่ได้รับจากสมอง: โมเลกุลสำคัญสำหรับความจำในสมองที่แข็งแรงและพยาธิสภาพ พรมแดนในเซลล์ประสาท, 13, 363 https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. การควบคุม Cholinergic ของปัจจัย neurotrophic ที่ได้รับจากสมอง (BDNF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) แต่ไม่ใช่ neurotrophin-3 (NT-3) ) ระดับ mRNA ในหนูแรทฮิปโปแคมปัสที่กำลังพัฒนา เจ นิวโรซี. 1993 ก.ย.13(9):3818-26. ดอย: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436 

***