นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบสารสังเคราะห์สองฟังก์ชันที่ปลอดภัยและไม่ทำให้เสพติด ยาเสพติด เพื่อบรรเทาอาการปวด
ฝิ่นช่วยบรรเทาอาการปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพสูงสุด อย่างไรก็ตาม การใช้ฝิ่นได้มาถึงจุดวิกฤตแล้วและกำลังกลายเป็นภาระด้านสาธารณสุขมหาศาลในหลายประเทศ โดยเฉพาะในสหรัฐอเมริกา แคนาดา และสหราชอาณาจักร 'วิกฤตฝิ่น' เริ่มขึ้นในทศวรรษที่ 90 เมื่อแพทย์เริ่มสั่งจ่ายยาฝิ่นเป็นพื้นฐาน ความเจ็บปวด ยาบรรเทาเช่น hydrocodone, oxycodone, morphine, fentanyl และอื่น ๆ อีกหลายชนิดในอัตราที่สูงขึ้น ผลที่ตามมาคือ จำนวน opioids ที่กำหนดไว้ในปัจจุบันอยู่ที่ระดับสูงสุดซึ่งนำไปสู่การบริโภคที่สูง การใช้ยาเกินขนาด และความผิดปกติของการใช้ฝิ่น การใช้ยาเกินขนาดเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในคนหนุ่มสาวที่ไม่เป็นโรค ยาเหล่านี้สูงมาก เสพติด เพราะมันมาพร้อมกับความรู้สึกอิ่มเอมใจ ยาฝิ่นที่สั่งโดยแพทย์ทั่วไป เช่น เฟนทานิล และออกซีโคโดน ยังก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่ต้องการอีกมากมาย
นักวิทยาศาสตร์กำลังมองหาทางเลือกอื่น ยาแก้ปวด ยาเสพติด ซึ่งจะได้ผลเทียบเท่ากับยากลุ่มฝิ่นในการบรรเทาอาการ ความเจ็บปวด แต่ลบผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายที่ไม่จำเป็นและความเสี่ยงในการติดยา ความท้าทายหลักในการค้นหาทางเลือกอื่นคือ ฝิ่นออกฤทธิ์โดยจับกับกลุ่มตัวรับในสมอง ซึ่งปิดกั้นความเจ็บปวดไปพร้อมๆ กัน และยังกระตุ้นความรู้สึกพึงพอใจที่ทำให้เกิดการเสพติดอีกด้วย ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วิทยาศาสตร์การแพทย์ translational, นักวิทยาศาสตร์ จากสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่นมุ่งเป้าที่จะพัฒนาสารประกอบเคมีโดยมุ่งเป้าไปที่ 121 เป้าหมาย คือ ตัวรับฝิ่นที่จำเพาะในสมอง 15 ตัว เป้าหมายแรกคือตัวรับฝิ่น (MOP) “mu” ซึ่งยาแผนโบราณจับกับมัน ทำให้ฝิ่นมีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวด เป้าหมายที่สองคือตัวรับความรู้สึกเจ็บปวด (NOP) ซึ่งบล็อกผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดและการละเมิดของฝิ่นซึ่งกำหนดเป้าหมาย MOP ยากลุ่มฝิ่นที่ต้องสั่งโดยแพทย์ทุกชนิดใช้ได้ผลกับ MOP เป้าหมายแรกเท่านั้น และเป็นสาเหตุที่ทำให้เสพติดและแสดงผลข้างเคียงมากมาย หากยาสามารถทำงานกับเป้าหมายทั้งสองพร้อมกันได้ก็จะแก้ปัญหาได้ ทีมงานได้ค้นพบสารประกอบทางเคมีชนิดใหม่ AT-121 ซึ่งแสดงการดำเนินการรักษาซ้ำซ้อนที่จำเป็น ในรูปแบบสัตว์ของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์หรือลิงจำพวก (Macaca mulatta) การศึกษานี้ดำเนินการกับลิงจำพวกลิงเพศผู้และตัวเมียที่โตเต็มวัยจำนวน 121 ตัว AT-XNUMX ระงับฤทธิ์เสพติดในขณะที่ให้ผลยาแก้ปวดคล้ายมอร์ฟีนในการรักษาอาการปวด ผลที่ได้จะคล้ายคลึงกับสิ่งที่สารประกอบบูพรีนอร์ฟีนทำกับเฮโรอีน ความเสี่ยงที่ลดลงของการติดยาถูกตัดสินโดยการทดลองง่ายๆ โดยให้ลิงเข้าถึง AT-XNUMX แบบจัดการตนเองได้โดยการกดปุ่ม และพวกมันเลือกที่จะไม่ทำเช่นนั้น ซึ่งตรงกันข้ามกับ oxycodone ซึ่งเป็นยากลุ่มฝิ่นทั่วไปที่สัตว์จะให้ยาต่อไปจนกว่าจะต้องหยุดใช้ยาเกินขนาด ในการทดลองระยะสั้นนี้ ลิงไม่แสดงอาการติดยาใดๆ
ในทางเภสัชกรรม AT-121 เป็นการผสมผสานที่สมดุลของยาสองชนิดในโมเลกุลเดียว ดังนั้นจึงถูกเรียกว่ายาสองหน้าที่ AT-121 แสดงระดับของการทุเลาจากความเจ็บปวดที่ได้ผลพอๆ กับมอร์ฟีน แต่ในปริมาณที่น้อยกว่ามอร์ฟีนร้อยเท่า นี่เป็นการค้นพบครั้งสำคัญเนื่องจากยานี้สามารถบรรเทาอาการปวดได้โดยไม่ต้องเสี่ยงกับการเสพติด และลบผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายซึ่งมักพบได้เมื่อใช้ยาเกินขนาด เช่น อาการคันและผลต่อระบบทางเดินหายใจที่ร้ายแรง
การศึกษาในปัจจุบันได้ดำเนินการในรูปแบบไพรเมต (ลิง) ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์อย่างใกล้ชิด ทำให้การศึกษานี้มีแนวโน้มมากขึ้นโดยมีความเป็นไปได้สูงที่จะได้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในมนุษย์ ดังนั้น สารประกอบเช่น AT-121 จึงเป็นสารทดแทนฝิ่นที่มีศักยภาพ นักวิทยาศาสตร์มองว่าจะทำการทดลองทางคลินิกก่อนเพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยของ AT-121 ก่อนทำการประเมินในมนุษย์ ยายังต้องได้รับการทดสอบสำหรับ 'กิจกรรมนอกเป้าหมาย' เช่น ปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ใดๆ ที่ยาทำกับส่วนอื่น ๆ ในสมอง หรือแม้แต่นอกสมอง วิธีนี้จะช่วยระบุผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ ยานี้แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาที่ยิ่งใหญ่ว่าเป็นยาทางเลือกที่ปลอดภัยสำหรับการรักษาอาการปวด หากทำการทดสอบกับมนุษย์ได้สำเร็จ จะช่วยแบ่งเบาภาระทางการแพทย์โดยส่งผลกระทบอย่างใหญ่หลวงต่อชีวิตมนุษย์
***
{คุณสามารถอ่านรายงานการวิจัยต้นฉบับได้โดยคลิกลิงก์ DOI ที่ระบุด้านล่างในรายการแหล่งที่มาที่อ้างอิง}
แหล่งที่มา (s)
Ding H และคณะ 2018 nociceptin แบบ bifunctional และ mu opioid receptor agonist เป็นยาแก้ปวดที่ไม่มีผลข้างเคียงของ opioid ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ วิทยาศาสตร์การแพทย์ translational. 10(456)
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
