ปัญหาการขาดแคลนอวัยวะเพื่อการปลูกถ่าย: การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ในกลุ่มเลือดของไตและปอดผู้บริจาค 

นักวิจัยได้ใช้เอนไซม์ที่เหมาะสมในการขจัดแอนติเจนของกลุ่มเลือด ABO ออกจากไตผู้บริจาคและปอด ex-vivo เพื่อเอาชนะกลุ่มเลือด ABO ที่ไม่ตรงกัน วิธีการนี้สามารถแก้ปัญหาการขาดแคลนอวัยวะโดยการปรับปรุงความพร้อมของอวัยวะผู้บริจาคสำหรับการปลูกถ่าย และทำให้กระบวนการจัดสรรอวัยวะมีความเป็นธรรมและมีประสิทธิภาพมากขึ้น 

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยใช้เอนไซม์ alpha-galactosidase จาก Bacteroides fragilis และถอดแบบ B ได้สำเร็จ กรุ๊ปเลือด แอนติเจนจากมนุษย์ ไต (ที่ยังไม่ได้ใช้สำหรับการปลูกถ่าย) ในระหว่างการกำซาบของ ex-vivo โดยจะเปลี่ยนกลุ่มเลือดของไตเป็นผู้บริจาคสากล O นี่เป็นกรณีแรกของ ABO ทั้งอวัยวะ เลือด การเปลี่ยนแปลงกลุ่มในมนุษย์โดยการกำจัดเอนไซม์ชนิด B เลือด แอนติเจนกลุ่ม¹. 

ในการศึกษาอื่นที่คล้ายคลึงกันเกี่ยวกับปอด นักวิทยาศาสตร์ได้เปลี่ยนใจเลื่อมใส เลือด ปอดกลุ่ม A ไป เลือด ปอดกลุ่ม O ในระหว่างการกำซาบของปอด ex-vivo โดยใช้เอนไซม์สองตัว ได้แก่ FpGalNAc deacetylase และ FpGalactosaminidase ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญต่อสุขภาพของปอด รวมถึงการบาดเจ็บจากแอนติบอดี^2,3.  

เช่นเดียวกับ เลือด การถ่ายเลือด การจับคู่กลุ่มเลือด ABO เป็นปัจจัยสำคัญในการจัดสรรอวัยวะให้กับผู้รับ การมีอยู่ของแอนติเจน A และ/หรือ B ในอวัยวะของผู้บริจาคทำให้การจัดสรรเป็นแบบคัดเลือกและจำกัด ส่งผลให้การจัดสรรไม่มีประสิทธิภาพ ความสามารถในการแปลง ABO เลือด กลุ่มของอวัยวะ ex-vivo ไปยังผู้บริจาคสากลโดยการกำจัดแอนติเจน A และ/หรือ B จะขยายแหล่งรวมอวัยวะของผู้บริจาคที่เข้ากันได้กับ ABO เพื่อแก้ไขปัญหาการขาดแคลนอวัยวะและเพิ่มความยุติธรรมในการจัดสรรอวัยวะสำหรับ การปลูกถ่าย   

ในอดีตได้พยายามใช้วิธีต่างๆ (เช่น การกำจัดแอนติบอดี การตัดม้าม โมโนโคลนัลแอนติบอดีต้าน CD20 และอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ) เพื่อปรับปรุงความสำเร็จของการปลูกถ่าย อย่างไรก็ตาม ความเข้ากันไม่ได้ของ ABO ยังคงเป็นปัญหาอยู่ ข้อเสนอแนะในการกำจัดแอนติเจน A/B ด้วยเอนไซม์เกิดขึ้นในปี 2007 เมื่อนักวิจัยลดแอนติเจน A/B ในลิงบาบูนบางส่วนโดยใช้เอนไซม์ ABase⁴. หลังจากนั้นไม่นาน พวกเขาสามารถกำจัดแอนติเจน A 82% และ B 95% แอนติเจน ในสีแดง A/B ของมนุษย์ เลือด เซลล์ที่ใช้ ABase⁵.  

แนวทางการกำจัดแอนติเจน A/B ของเอนไซม์จากอวัยวะผู้บริจาคได้มาถึงวัยสำหรับการปลูกถ่ายไตและปอด อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยในวรรณคดีเกี่ยวกับการบังคับใช้แนวทางนี้กับการปลูกถ่ายตับ แทน desensitization^6,7 กับ แอนติบอดี ดูเหมือนว่าจะถือคำมั่นสัญญาในการเสริมสร้างความสำเร็จและกลุ่มของการปลูกถ่ายตับ  

*** 

อ้างอิง: 

1. เอส แมคมิลแลน, เอสเอ ฮอสกู๊ด, เอ็ม. นิโคลสัน, O004 เลือด การกำจัดแอนติเจนกลุ่มของไตของมนุษย์โดยใช้เทคโนโลยีการกำซาบของเครื่อง ex-vivo normothermic, British Journal of Surgery, เล่มที่ 109, ฉบับเสริม_4, สิงหาคม 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. วังเอ. อัล et พ.ศ. 2021 การพัฒนาปอดผู้บริจาคกรุ๊ปเลือด ABO สากลด้วยการบำบัดด้วยเอนไซม์ Ex Vivo: หลักฐานยืนยันความเป็นไปได้ของแนวคิด วารสารการปลูกถ่ายหัวใจและปอด. เล่มที่ 40 ฉบับที่ 4 ภาคผนวก s15-s16 วันที่ 01 เมษายน 2021 DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. วังเอ. อัล et 2022. การบำบัดด้วยเอนไซม์ Ex vivo จะเปลี่ยนปอดผู้บริจาคเลือดกรุ๊ป A ให้เป็นปอดกรุ๊ปเลือดสากล วิทยาศาสตร์การแพทย์แปล. 16 ก.พ. 2022 ปีที่ 14 ฉบับที่ 632 ดอย: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. โคบายาชิ, T., อัล et 2007. กลยุทธ์ทางเลือกสำหรับการเอาชนะความไม่ลงรอยกันของ ABO การปลูกถ่าย: 15 พฤษภาคม 2007 – เล่มที่ 83 – ฉบับที่ 9 – หน้า 1284-1286 ดอย: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. โคบายาชิ ที. อัล et 2009. การกำจัดแอนติเจนกลุ่มเลือด A/B ในอวัยวะโดยการบริหาร ex vivo และ in vivo ของ endo-ß-galactosidase (ABase) สำหรับการปลูกถ่ายที่เข้ากันไม่ได้ของ ABO ภูมิคุ้มกันวิทยาการปลูกถ่าย. เล่มที่ 20 ฉบับที่ 3 มกราคม 2009 หน้า 132-138 ดอย: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. โดการ์ เอดับบลิว อัล et 2022 การปลูกถ่ายตับของผู้บริจาคที่มีชีวิตที่เข้ากันไม่ได้ของ ABO ด้วยระดับแอนติบอดี 1:4: รายงานผู้ป่วยรายแรกจากปากีสถาน พงศาวดารการแพทย์และศัลยกรรม เล่มที่ 81 กันยายน 2022 104463 DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. อาคามัตสึ เอ็น., อัล et พ.ศ. 2021 Rituximab Desensitization ในผู้รับการปลูกถ่ายตับด้วยแอนติบอดี HLA เฉพาะผู้บริจาคที่เตรียมไว้ล่วงหน้า: การสำรวจทั่วประเทศญี่ปุ่น การปลูกถ่ายโดยตรง 2021 ส.ค.; 7(8): e729. เผยแพร่ออนไลน์ 2021 ก.ค. 16. ดอย: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***