'สมมติฐาน Bradykinin' อธิบายการตอบสนองการอักเสบที่เกินจริงใน COVID-19

กลไกใหม่ที่จะอธิบายอาการต่างๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกันของ Covid-19 ได้รับความสนใจจากการใช้ซูเปอร์คอมพิวเตอร์ที่เร็วที่สุดเป็นอันดับสองของโลกที่เรียกว่าซูเปอร์คอมพิวเตอร์ Summit ที่ Oak Ridge National Lab ในรัฐเทนเนสซี การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์การรวมกันทางพันธุกรรม 2.5 พันล้านรายการจากตัวอย่างทางพันธุกรรม 17000 ตัวอย่างและยีนมากกว่า 40,000 ยีน เพื่อให้เข้าใจถึงเหตุการณ์หายนะที่เกิดขึ้นได้ดียิ่งขึ้น Covid-19 การออกแรงกับร่างกายมนุษย์ ต้องใช้เวลาเกือบหนึ่งสัปดาห์ในการวิเคราะห์การผสมผสานทางพันธุกรรมเหล่านี้ และนักวิจัยก็เกิดทฤษฎีใหม่ที่เรียกว่าสมมติฐาน bradykinin¹ที่ไม่เพียงแต่อธิบายอาการที่แปลกประหลาดและหลากหลายที่สุดของ Covid-19 แต่ยังแนะนำการรักษาที่เป็นไปได้ หลายคนได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาแล้ว 

ไวรัส SARS-CoV-2 ที่ทำให้เกิด Covid-19 โดยทั่วไปจะเข้าสู่ร่างกายโดยการจับกับตัวรับ ACE2 (มีมากในเซลล์ของจมูก) จากนั้นจะแพร่เชื้อไปยังอวัยวะอื่นๆ ของร่างกาย เช่น ลำไส้ ไต และหัวใจ ซึ่งมีตัวรับ ACE2 อยู่  

จากการวิเคราะห์พบว่า SARS-CoV-2 ทำให้ระดับ ACE2 เพิ่มขึ้นในขณะที่ระดับ ACE ในเซลล์ปอดลดลง². การทำงานปกติของ ACE2 ในร่างกายมนุษย์คือการลดความดันโลหิตและทำงานกับเอนไซม์อื่นที่เรียกว่า ACE (ซึ่งมีผลตรงกันข้าม) ดังนั้น ร่างกายจึงต้องปรับสมดุลของระดับ ACE และ ACE2 เพื่อรักษาระดับความดันโลหิตให้เป็นปกติ การเพิ่มขึ้นของระดับ ACE2 และการลดลงของ ACE ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับของโมเลกุลที่เรียกว่า bradykinin ในเซลล์ (เรียกว่า 'Bradykinin Storm') แสดงให้เห็นว่า Bradykinin ทำให้เกิดอาการปวดและทำให้หลอดเลือดขยายตัวและเกิดการรั่วซึม ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการบวมและอักเสบของเนื้อเยื่อรอบข้างได้ 

การควบคุมที่ผิดพลาดของ Bradykinin ถูกควบคุมโดยระบบขนาดใหญ่กว่าที่เรียกว่า Renin Angiotensin System (RAS) ซึ่งควบคุมระบบไหลเวียนโลหิตในหลายแง่มุมและรวมถึงเอนไซม์ ACE2 และ ACE ไวรัส SARS-CoV-2 เมื่อติดเชื้อจะหลอกให้เซลล์ของร่างกายเพิ่มตัวรับ ACE ซึ่งจะเป็นการเพิ่ม ACE2 และการติดเชื้อของเซลล์มากขึ้น ตัวรับ Bradykinin ยังไวต่อการกระตุ้นอีกครั้ง และร่างกายก็หยุดการทำลาย bradykinin อย่างมีประสิทธิภาพเนื่องจาก ACE ลดลงตามที่กล่าวไว้ข้างต้น โดยปกติ ACE จำเป็นสำหรับการย่อยสลาย bradykinin 

นอกเหนือจากพายุ bradykinin คอมพิวเตอร์วิเคราะห์ยังพบว่าการผลิตกรดไฮยาลูโรนิกเพิ่มขึ้นและเอนไซม์ที่ย่อยสลายลดลงอย่างมาก ทำให้กรดไฮยาลูโรนิกเพิ่มขึ้นสูงซึ่งดูดซับน้ำเพื่อสร้างไฮโดรเจล³- การรั่วไหลของของเหลวเข้าสู่ปอดที่เกิดจากพายุ bradykinin ควบคู่ไปกับกรดไฮยาลูโรนิกที่มากเกินไป ส่งผลให้ป้องกันการดูดซึมออกซิเจนอย่างเหมาะสมและการปล่อยก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ในปอดของผู้ที่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรง Covid-19 ผู้ป่วย. สิ่งนี้อธิบายได้ว่าทำไมเครื่องช่วยหายใจได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่ได้ผลในผู้ป่วยดังกล่าว ไม่ว่าคุณจะให้ออกซิเจนในระดับใดก็ตาม ปอดก็ไม่สามารถบริโภคออกซิเจนได้เนื่องจากมีไฮโดรเจลอยู่ในปอด ส่งผลให้ผู้ป่วยหายใจไม่ออกและเสียชีวิตในที่สุด 

สมมติฐาน bradykinin อาจอธิบายผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทที่พบใน Covid-19 ผู้ป่วย. พายุเบรดีคินินอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและความดันโลหิตต่ำ ซึ่งมักพบในผู้ป่วยโควิด-19 ระดับแบรดีไคนินที่เพิ่มขึ้นยังสามารถนำไปสู่การสลายอุปสรรคในเลือดและสมองทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายของสมอง 

สารประกอบบางประเภทที่เรียกว่า ACE inhibitors มีผลคล้ายกับระบบ RAS เช่น COVID-19 โดย เพิ่มระดับ bradykinin. ดูเหมือนว่า โรคซาร์ส COV-2 ทำหน้าที่คล้ายกับสารยับยั้ง ACE อาการคลาสสิกของ Covid-19 สองอย่าง ได้แก่ อาการไอแห้งและเมื่อยล้า เกิดจากสารยับยั้ง ACE นอกจากนี้ สารยับยั้ง ACE ยังทำให้สูญเสียรสชาติและกลิ่น ซึ่งพบได้ในผู้ป่วยโควิด-19 

หากเชื่อสมมติฐานของ bardykinin แสดงว่ามียาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งสามารถลดระดับ bradykinin ลงและบรรเทาจาก COVID-19 ได้ ยาเหล่านี้รวมถึง danazol, stanozolol และ ecallantide ที่สามารถลดการผลิต bradykinin และอาจหยุดพายุ bradykinin ได้ การศึกษายังชี้ให้เห็นถึงการใช้วิตามินดีเป็นยาเพราะเกี่ยวข้องกับระบบ RAS เนื่องจากจะลดระดับของสารประกอบที่เรียกว่า REN นี้สามารถหยุดพายุ bradykinin ร้ายแรง วิตามินดีมีส่วนเกี่ยวข้องกับ COVID-19 แล้วตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้⁴ โดยที่วิตามินดีไม่เพียงพอทำให้เกิดอาการ COVID-19 อย่างรุนแรง ยาอื่นๆ ที่สามารถใช้ประโยชน์ได้คือยาที่ช่วยลดระดับกรดไฮยาลูโรนิก เช่น Hymecromone ที่สามารถใช้หยุดไฮโดรเจลไม่ให้ก่อตัวในปอด 

แม้ว่าการศึกษานี้จะอธิบายสมมติฐานที่อธิบายอาการของ COVID-19 เกือบทั้งหมดจนถึงตอนนี้ และให้ทฤษฎีแบบครบวงจรที่สามารถทดสอบได้โดยใช้ยาที่มีอยู่ หลักฐานที่แท้จริงของพุดดิ้งจะมาจากการทดสอบยาที่มีอยู่เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันใน การทดลองทางคลินิกที่ออกแบบมาอย่างดีเพื่อสร้างระบบการรักษาที่จะนำไปสู่การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ COVID-19 

*** 

อ้างอิง 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM และคณะ แบบจำลองกลไกและการรักษาสำหรับ COVID-19 ที่เกี่ยวข้องกับพายุ bradykinin ที่เป็นสื่อกลาง RAS eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. โจว P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W และคณะ การระบาดของโรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับ coronavirus ใหม่ที่น่าจะมาจากค้างคาว ธรรมชาติ 2020. 579:270–273. ดอย: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. กรดไฮยาลูโรนิก (ไฮยาลูโรแนน): รีวิว. สัตวแพทย์ แพทยศาสตร์ (2008). 53:397–411. ดอย: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. วิตามินดีไม่เพียงพอ (VDI) นำไปสู่อาการ COVID-19 อย่างรุนแรง วิทยาศาสตร์ยุโรป ออนไลน์ได้ที่ http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ เข้าถึงเมื่อ4^th 2020 กันยายน 

***