เครื่องหมายสำคัญสำหรับ โรคเบาหวาน มีการระบุการพัฒนา
ฮอร์โมนสำคัญสองชนิดที่ผลิตในตับอ่อน – กลูคากอน และ อินซูลิน – การควบคุมที่เหมาะสม กลูโคส ระดับที่ตอบสนองต่ออาหารที่เราบริโภค กลูคากอนเพิ่มการผลิตกลูโคสในตับ (HGP) และอินซูลินลดลง พวกเขาทั้งสองควบคุมสภาวะสมดุลของระดับน้ำตาลในเลือด เมื่อเราอดอาหาร กลูคากอนจะถูกหลั่งจากเซลล์ a-cells ของตับอ่อนเพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดในร่างกาย เพื่อปกป้องร่างกายจากสภาวะที่เรียกว่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งระดับน้ำตาลในเลือดของบุคคลจะลดลงอย่างมากและนำไปสู่อาการต่างๆ กลูคากอนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจากเบาหวานเมื่อการผลิตกลูโคสในตับ (HGP) เพิ่มขึ้น อินซูลินยับยั้งการผลิตกลูโคสผ่านการถอดรหัสปกติใน ตับ เซลล์. โปรตีนที่เรียกว่า Transcription factor Foxo1 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนและส่งเสริม HGP โดยการเพิ่มการแสดงออกของยีนที่มีหน้าที่ในการผลิตกลูโคส การหยุดชะงักของ HGP ที่เหมาะสมถือเป็นกลไกหลักที่สำคัญในการพัฒนาประเภทที่ 2 โรคเบาหวาน.
ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน โรคเบาหวานนักวิจัยจาก Texas A&M University USA ตั้งใจที่จะทำความเข้าใจบทบาทของ Foxo1 ในวิธีที่กลูคากอนควบคุม HGP พวกเขาต้องการทำความเข้าใจพื้นฐานของภาวะสมดุลของน้ำตาลในเลือดและการเกิดโรคของโรคเบาหวานให้ดีขึ้น กลูคากอนทำหน้าที่โดยจับกับตัวรับ GPCR โดยกระตุ้นเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อกระตุ้นโปรตีนไคเนสเอ ซึ่งจะส่งสัญญาณการแสดงออกของยีนเพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ระดับกลูคากอนในมนุษย์จะสูงมากด้วย โรคเบาหวาน และกระตุ้นการผลิต HGP ส่วนเกิน
นักวิจัยตรวจสอบกฎระเบียบของ Foxo1 ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่น เช่น การเกาะติดของกลุ่มฟอสโฟรีล ฟอสโฟรีเลชั่นเป็นส่วนสำคัญของการทำงานของโปรตีนและมีหน้าที่กระตุ้นหรือปิดใช้งานเอนไซม์เกือบ 50 เปอร์เซ็นต์ในร่างกายของเรา และด้วยเหตุนี้จึงควบคุมการทำงานของพวกมัน นักวิจัยใช้แบบจำลองหนูและการแก้ไขยีนเพื่อสร้างหนู 'น็อคอิน' ของ Foxo1 Foxo1 มีเสถียรภาพใน ตับ ของหนู (ที่กำลังอดอาหาร) เมื่ออินซูลินลดลงและกลูคากอนเพิ่มขึ้นในกระแสเลือด การศึกษาแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าหากลบ Foxo1 ในตับออกไป การผลิตกลูโคสในตับ (HGP) และระดับน้ำตาลในเลือดจะลดลงในหนู ดังนั้นจึงมีการระบุกลไกใหม่เป็นครั้งแรกที่ Foxo1 เป็นสื่อกลางในการส่งสัญญาณไกลโคเจนผ่านฟอสโฟรีเลชั่นเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
Foxo1 เป็นโปรตีนสำคัญที่ทำหน้าที่เป็นตัวกลางสำหรับเส้นทางต่างๆ ที่รวมฮอร์โมนและโปรตีนอื่นๆ เพื่อควบคุมความไวของอินซูลิน เนื่องจากมีระดับกลูคากอนสูงทั้งในประเภท 1 และประเภท 2 โรคเบาหวานFoxo1 จะมีบทบาทสำคัญในกลไกพื้นฐานที่นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจากเบาหวาน การศึกษาชี้ให้เห็นว่า HGP ที่ใช้กลูคากอนสามารถเป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการควบคุมและการป้องกันที่เป็นไปได้ โรคเบาหวาน.
***
{คุณสามารถอ่านรายงานการวิจัยต้นฉบับได้โดยคลิกลิงก์ DOI ที่ระบุด้านล่างในรายการแหล่งที่มาที่อ้างอิง}
แหล่งที่มา (s)
Yuxin W et al. 2018 กลไกใหม่ของ Foxo1 Phosphorylation ในการส่งสัญญาณ Glucagon ในการควบคุม Glucose Homeostasisโรคเบาหวาน. 67(11) https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
