เป็นที่ทราบกันดีว่าการลบยีน Phf21b เกี่ยวข้องกับมะเร็งและภาวะซึมเศร้า การวิจัยใหม่ในขณะนี้ระบุว่าการแสดงออกในเวลาที่เหมาะสมของยีนนี้มีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาทและการพัฒนาสมอง
งานวิจัยล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Genes and Development เมื่อวันที่ 20 มีนาคม 2020 เกี่ยวข้องกับบทบาทของโปรตีน Phf21b ที่เข้ารหัสโดย PHF21B ยีน ในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดประสาท นอกจากนี้ การลบ Phf21b ในร่างกาย ไม่เพียงแต่ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทเท่านั้น แต่ยังส่งผลให้เซลล์ต้นกำเนิดของคอร์เทกซ์เกิดรอบเซลล์เร็วขึ้นอีกด้วย การศึกษาในปัจจุบันโดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Queen's Belfast แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของโปรตีน phf21b ในเวลาที่เหมาะสมซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาทในระหว่างการพัฒนาเปลือกนอก1. บทบาทของ Phf21b ในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดประสาทเป็นขั้นตอนสำคัญในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการสร้างเซลล์ประสาทในการพัฒนาเซลล์เยื่อหุ้มสมองและจะช่วยเพิ่มความเข้าใจในกระบวนการที่ซับซ้อนของ สมอง การพัฒนาและกฎระเบียบที่ไม่ค่อยเข้าใจจนถึงขณะนี้ ในส่วนที่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงระหว่างการงอกขยายและการสร้างความแตกต่างระหว่างการสร้างเซลล์ประสาท
เรื่องราวของ PHF21B ยีนสามารถนำมาประกอบกับการเริ่มต้นเมื่อประมาณสองทศวรรษที่ผ่านมาในปี 2002 การศึกษา PCR แบบเรียลไทม์ระบุว่าการลบโครโมโซม 22 บริเวณ 13q.22 ของโครโมโซม XNUMX มีการพยากรณ์โรคมะเร็งช่องปากไม่ดี2. สิ่งนี้ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมในอีกไม่กี่ปีต่อมาในปี 2005 เมื่อ Bergamo et al3 แสดงให้เห็นโดยใช้การวิเคราะห์ทางไซโตเจเนติกส์ว่าการลบบริเวณโครโมโซม 22 นี้มีความเกี่ยวข้องกับศีรษะและคอ โรคมะเร็ง.
เกือบทศวรรษต่อมาในปี 2015 Bertonha และเพื่อนร่วมงานระบุว่ายีน PHF21B เป็นผลมาจากการลบภูมิภาค 22q.134. การลบออกได้รับการยืนยันในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและคอ squamous cell carcinoma รวมทั้งการแสดงออกที่ลดลงของ PHF21B เกิดจาก hypermethylation ที่ยืนยันบทบาทของยีนต้านเนื้องอก หนึ่งปีต่อมาในปี 2016 Wong et al ได้แสดงความสัมพันธ์ของยีนนี้ในภาวะซึมเศร้าอันเป็นผลมาจากความเครียดสูงที่ทำให้การแสดงออกของ PHF21B ลดลง 5.
การศึกษาครั้งนี้และการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการวิเคราะห์การแสดงออกของ phf21b ทั้งในอวกาศและเวลา จะปูทางสำหรับการวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาโรคทางระบบประสาทที่ดีขึ้น เช่น ภาวะซึมเศร้า ภาวะปัญญาอ่อน และอื่นๆ สมอง โรคที่เกี่ยวข้องเช่นอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน
***
อ้างอิง:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b ประทับสวิตช์ epigenetic spatiotemporal ที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดประสาท ยีน & เดฟ 2020. ดอย: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP และคณะ PCR แบบเรียลไทม์เชิงปริมาณระบุพื้นที่สำคัญของการลบในวันที่ 22q13 ที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคมะเร็งในช่องปาก ออนโคยีน 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP และคณะ การวิเคราะห์เซลล์พันธุศาสตร์แบบคลาสสิกและระดับโมเลกุลเผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นและการสูญเสียของโครโมโซมที่สัมพันธ์กับการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและคอ คลินิก มะเร็ง Res. 11: 621-631, 2005. ออนไลน์ได้ที่ https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR PHF21B เป็นยีนต้านเนื้องอกในมะเร็งเซลล์สความัสที่ศีรษะและคอ โมเลก ออนคอล 9: 450-462 ปี 2015 ดอย: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S และคณะ. พื้นที่ PHF21B ยีนมีความเกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าที่สำคัญและปรับการตอบสนองต่อความเครียด จิตเวชศาสตร์โมล 22, 1015–1025 (2017) ดอย: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
