Development of multi-drug resistance (MDR) bacteria in the past five decades have led to increasing research in search of a drug candidate to address this AMR issue. A fully synthetic broad-spectrum antibiotic, Iboxamycin, provides hope to treat both Gram-positive and Gram-negative bacteria via a bacteriostatic mechanism.
กลุ่มลินโคซาไมด์ของ ยาปฏิชีวนะ comprising particularly of clindamycin is a safe common ยาปฏิชีวนะ available orally. It is a bacteriostatic agent and acts by binding to bacterial ribosomes. Lincomycin, the first ยาปฏิชีวนะ of this group was isolated from soil bacteria Streptomyces lincolnensis ในปี พ.ศ. 1963 และใช้กับแกรมบวก แบคทีเรีย.
Clindamycin, the semi-synthetic version of lincomycin has been in use for the last 50 years as an antibacterial (and antimalarial drug), particularly for the treatment of dental and bone infections. Because of its widespread use for about five decades, multiple resistance genes have now evolved, making clindamycin less effective against several bacteria in the community. Also, no other ยาปฏิชีวนะ in this group saw light of the day despite hard efforts in the past few decades.
เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยได้รายงานการสังเคราะห์ทางเคมีของ Iboxamycin (IBX) ซึ่งเป็น lincosamide แบบใหม่ซึ่งพบว่ามีประสิทธิภาพสูงในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบใน ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย animal studies. Through structure-based design and component-based synthesis, they developed a scaffold and linked that to the amino-octose residue of clindamycin. The result is Iboxamycin, an ยาปฏิชีวนะ which has been found to be exceptionally potent against a wide range of pathogenic bacteria in pre-clinical studies on mice. It targets wild-type and resistant bacteria and exhibits prolonged bacteriostatic effects following even brief exposure.
Development of this broad-spectrum ยาปฏิชีวนะ candidate is very significant in the current times, when commonly used ยาปฏิชีวนะ have increasingly lost shine due to evolution of multiple drug-resistance (MDR), caused mainly as a result of indiscriminate use of ยาปฏิชีวนะจึงทำให้ ยาปฏิชีวนะ resistance a serious threat to global health.
นอกจากนี้ ไม่เหมือน Lincomycin และ Clindamycin ซึ่งเป็นสารธรรมชาติและกึ่งสังเคราะห์ตามลำดับ Iboxamycin (IBX) ที่พัฒนาขึ้นใหม่เป็นสารสังเคราะห์อย่างสมบูรณ์ ซึ่งหมายความว่าความพร้อมใช้อาจไม่ขึ้นอยู่กับแหล่งธรรมชาติอย่างเต็มที่ ดังนั้นการผลิตภาคอุตสาหกรรมจึงสามารถขยายขนาดได้อย่างง่ายดาย เพื่อตอบสนองความต้องการที่สูงขึ้น นอกจากนี้ยังสามารถสังเคราะห์แอนะล็อกได้หลายแบบเนื่องจากกระบวนการนี้เป็นแบบส่วนประกอบ หลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาจะพร้อมใช้งานหลังจากเริ่มการทดลองทางคลินิก ซึ่งจะเกิดขึ้นเมื่ออุตสาหกรรมยาเข้ามาเกี่ยวข้องและได้รับสิทธิ์ในสิทธิบัตรจากผู้ประดิษฐ์เพื่อขยายให้ใหญ่ขึ้น
***
แหล่งที่มา:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA และคณะ คลาสยาปฏิชีวนะสังเคราะห์ที่เอาชนะการดื้อยาหลายขนานของแบคทีเรีย Published: 27 ตุลาคม 2021. ธรรมชาติ (2021). ดอย: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J. , et al 2021 การสังเคราะห์แกรมมาตราส่วนเชิงปฏิบัติของ Iboxamycin ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่มีศักยภาพ แยม. เคมี. ซ. 2021, 143, 29, 11019–11025. วันที่ตีพิมพ์: 15 กรกฎาคม 2021 ดอย: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 มีจำหน่ายที่ ลิงค์
***
