เซฟิเดโรคอล: ยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนและขั้นสูง

ยาปฏิชีวนะที่ค้นพบใหม่เป็นไปตามกลไกเฉพาะในการต่อสู้กับแบคทีเรียที่ดื้อยาซึ่งเป็นสาเหตุของ UTI

ยาปฏิชีวนะ การดื้อยาเป็นภัยคุกคามหลักระดับโลกต่อการดูแลสุขภาพ ยาปฏิชีวนะ การดื้อยาเกิดขึ้นเมื่อแบคทีเรียปรับเปลี่ยนตัวเองในลักษณะบางอย่าง ซึ่งจะลดหรือกำจัดประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะซึ่งแต่เดิมได้รับการพัฒนาและออกแบบมาเพื่อป้องกันหรือรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียนี้โดยสิ้นเชิง แบคทีเรียที่ 'เปลี่ยนแปลง' อยู่รอดและเติบโต/เพิ่มจำนวนต่อไป และยาชนิดเดียวกันนี้ก็ใช้ไม่ได้ผลแล้ว ที่มีอยู่มากมาย ยาปฏิชีวนะ ไม่สามารถต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรียส่วนใหญ่ได้อีกต่อไปหลังจากมีความต้านทานสูงต่อพวกมัน เมื่อเวลาผ่านไป แบคทีเรียหลายสายพันธุ์ได้กลายพันธุ์หรือต้านทานต่อมัน ยาปฏิชีวนะ- การใช้ในทางที่ผิดและการใช้มากเกินไปที่ไม่สามารถควบคุมได้ ยาปฏิชีวนะ ก็ได้เพิ่มปัญหานี้เข้าไปอีก ใหม่ไม่กี่ ยาปฏิชีวนะ ซึ่งมีการวางจำหน่ายในช่วงหลายปีที่ผ่านมาหรือที่กำลังอยู่ระหว่างการทดลองใช้กลไกการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่มีอยู่แสดงให้เห็นชัดเจนว่าแบคทีเรียส่วนใหญ่อาจจะต้านทานได้อยู่แล้ว องค์การอนามัยโลก (WHO) ได้ติดฉลากแบคทีเรียแกรมลบ เช่น Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii และ Enterobacteriaceae ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่ต้านทานต่อ carbapenem ซึ่งเป็นสาเหตุของการติดเชื้อที่รักษายากในการดูแลรักษาทางคลินิก และพวกมันอยู่ในประเภทการต้านทานสูงสุดและยากที่สุด รักษา. สำหรับสายพันธุ์แบคทีเรียดังกล่าวไม่มีทางเลือกอื่น ยาปฏิชีวนะ ที่มีอยู่และมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและรุนแรง มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับกลยุทธ์และนวนิยายใหม่ ยาปฏิชีวนะ ซึ่งจะมีรูปแบบการดำเนินการที่เป็นเอกลักษณ์

ยาปฏิชีวนะตัวใหม่

มีการค้นพบยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ซึ่งมีประสิทธิภาพมากในการรักษาที่ซับซ้อนและขั้นสูง การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (UTI) ที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบจำนวนมากซึ่งดื้อต่อยาหลายชนิด การศึกษานี้เป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มระยะที่ XNUMX นำโดยนักวิจัยจากบริษัทยา Shionogi Inc ในญี่ปุ่น และได้รับการตีพิมพ์ใน โรคติดเชื้อมีดหมอ. ยาปฏิชีวนะที่เรียกว่า เซฟิเดโรคอล เป็นยาที่ใช้ siderophore ซึ่งสามารถกำจัดแบคทีเรีย (เชื้อโรค) ที่ 'ดื้อรั้น' ในระดับที่สูงขึ้น และพบว่าไม่เพียงแต่มีความคล้ายคลึงกับมาตรฐานเท่านั้น ยาปฏิชีวนะ ที่ใช้ในทางการแพทย์เรียกว่า imipenem-cilastatin แต่ยาตัวใหม่นี้มีประสิทธิภาพเหนือกว่าผลของยา

การทดลองดำเนินการกับผู้ใหญ่ 448 คนที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากมีความซับซ้อน UTI การติดเชื้อหรือไตอักเสบจากการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ติดเชื้อแบคทีเรีย E. coli, klebsiella และแบคทีเรียแกรมลบอื่น ๆ ที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะมาตรฐานหลายชนิด ผู้ใหญ่ 300 คนได้รับเซฟิเดโรคอล 148 โดสต่อวัน และผู้ใหญ่ 14 คนได้รับการรักษาด้วยไอมิพีเนม-ซิลาสแตตินตามมาตรฐานเป็นเวลา XNUMX วัน ยาใหม่นี้มีความพิเศษมากในแนวทางในการต่อสู้กับการดื้อยาปฏิชีวนะที่ใช้โดยแกรมลบ แบคทีเรีย เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาทั้งหมดที่ทราบมาจนถึงตอนนี้ โดยกำหนดเป้าหมายไปที่กลไกหลักสามประการ (หรืออุปสรรค) ซึ่งแบคทีเรียใช้เพื่อสร้างความต้านทานอย่างรุนแรง ยาปฏิชีวนะ ในที่แรก. ยานี้ประสบความสำเร็จในการหลีกเลี่ยงกลไกการป้องกันทั้งหมดของแบคทีเรีย โดยอุปสรรคประการแรกคือเยื่อหุ้มชั้นนอก 2 ฟองของแบคทีเรียที่สร้างความยากลำบากให้กับ ยาปฏิชีวนะ เพื่อแทรกซึมเข้าไปในเซลล์แบคทีเรีย ประการที่สอง ช่อง porin ที่พร้อมจะปรับตัวให้ชินกับการปิดกั้นการเข้าของ ยาปฏิชีวนะ และประการที่สาม ปั๊มไหลของแบคทีเรียซึ่งจะขับยาปฏิชีวนะออกจากเซลล์แบคทีเรีย ทำให้ยาปฏิชีวนะไม่ได้ผล

กลไกอัจฉริยะ

เมื่อเกิดการติดเชื้อแบคทีเรียในร่างกายของเรา ระบบภูมิคุ้มกันของเราจะตอบสนองโดยการสร้างสภาพแวดล้อมที่มีธาตุเหล็กต่ำ ซึ่งจะขัดขวางความสามารถในการเติบโตของแบคทีเรีย แบคทีเรียยังฉลาดอีกด้วย เช่น E Coli. เนื่องจากพวกมันตอบสนองด้วยการรวบรวมธาตุเหล็กให้ได้มากที่สุด ยาปฏิชีวนะที่ค้นพบใหม่นี้ใช้กลไกพิเศษในการเข้าสู่แบคทีเรียโดยใช้ประโยชน์จากกลไกของแบคทีเรียที่พยายามเพิ่มธาตุเหล็กเพื่อที่จะอยู่รอด ประการแรก ยาจับกับธาตุเหล็กและถูกลำเลียงอย่างชาญฉลาดผ่านเยื่อหุ้มชั้นนอกของช่องทางการขนส่งธาตุเหล็กของแบคทีเรียเข้าไปในเซลล์ ซึ่งยานี้สามารถเข้าไปทำลายและทำลายแบคทีเรียได้ ช่องทางการขนส่งธาตุเหล็กเหล่านี้ยังช่วยให้ยาสามารถข้ามช่อง porin ของกลไกการกั้นที่สองของแบคทีเรียที่ต่อต้านแบคทีเรีย ภาพจำลองนี้ช่วยให้ยาเข้าถึงซ้ำได้แม้ในที่ที่มีปั๊มไหลออก

ผลข้างเคียงของยา cefiderocol ตัวใหม่นี้คล้ายคลึงกับการรักษาก่อนหน้านี้ และอาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องร่วง ท้องผูก และปวดท้อง พบว่ายานี้มีประสิทธิผล ปลอดภัย และทนได้ดี โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุที่ดื้อยาหลายชนิด และติดเชื้อทางเดินปัสสาวะหรือไตอย่างรุนแรง เซฟิเดโรคอลมีประสิทธิผลเท่ากับยาปฏิชีวนะมาตรฐาน แต่ยังคงแสดงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียได้อย่างยั่งยืนและเหนือกว่า การทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมกำลังดำเนินการประเมินยาใหม่นี้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดบวมที่มาจากโรงพยาบาลและโรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับเครื่องช่วยหายใจ ซึ่งเป็นปัญหาการติดเชื้อที่พบบ่อยในสถานพยาบาล ผู้เขียนระบุว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อดื้อยา carbapenem ไม่ได้ถูกรวมไว้ในการศึกษาปัจจุบัน เนื่องจาก carbapenem เป็นตัวเปรียบเทียบ และนี่ถือเป็นข้อจำกัดที่สำคัญประการหนึ่งของการศึกษานี้ การศึกษาครั้งนี้นำมาซึ่งความหวังอันยิ่งใหญ่ในการต่อสู้กับการดื้อยา และถือเป็นก้าวแรกที่สำคัญในการสร้างสรรค์นวนิยาย ยาปฏิชีวนะ.

***

{คุณสามารถอ่านรายงานการวิจัยต้นฉบับได้โดยคลิกลิงก์ DOI ที่ระบุด้านล่างในรายการแหล่งที่มาที่อ้างอิง}

แหล่งที่มา (s)

Portsmouth S และคณะ ค.ศ. 2018 Cefiderocol เทียบกับ imipenem-cilastatin สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนที่เกิดจากเชื้อ uropathogens แกรมลบ: ระยะที่ 2 การทดลองแบบสุ่ม แบบ double-blind และ non-inferiority มีดหมอโรคติดเชื้อ. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

***