ความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์

การศึกษาอธิบายกลไกใหม่ที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์และเน้นย้ำโปรตีน Mitofusin 2 ว่ามีศักยภาพที่จะเป็นรูปแบบการรักษาที่เป็นไปได้

ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับไขมัน โรคที่พบบ่อยที่สุด ตับ ภาวะที่ส่งผลต่อผู้ที่ไม่ดื่มหรือดื่มแอลกอฮอล์น้อยมาก มีผลกระทบต่อประชากรร้อยละ 25 ของโลก และค่อนข้างแพร่หลายในประเทศที่พัฒนาแล้ว ภาวะนี้มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของไขมันส่วนเกินในเซลล์ตับซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของตับต่างๆ ภาวะนี้วินิจฉัยได้ยากในระยะแรก ไม่มีการรักษาสำหรับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับ โรค และแพทย์มักแนะนำให้ลดน้ำหนัก ในรูปแบบร้ายแรงของโรคนี้เรียกว่า steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) การสะสมของไขมันจะมาพร้อมกับการอักเสบ การตายของเซลล์และ พังผืด.

การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน เซลล์ เมื่อวันที่ 2 พฤษภาคม 2019 เสนอเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ใหม่สำหรับการรักษาไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ โรคตับ- นักวิจัยได้ระบุโปรตีนไมโตคอนเดรียที่เรียกว่า Mitofusin 2 ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในปัจจัยที่สามารถป้องกันภาวะนี้ได้ ในการศึกษาของพวกเขา พวกเขาพบว่าระดับโปรตีน Mitofusin 2 ต่ำในผู้ป่วยที่เป็นโรค NASH เมื่อพิจารณาจาก ตับ การตรวจชิ้นเนื้อ ระดับที่ต่ำกว่าปรากฏแม้ในระยะแรกของ NASH ซึ่งบ่งชี้ว่าโรคนี้เกิดขึ้นเมื่อโปรตีน Mitofusin 2 ลดลงในเซลล์ตับ สถานการณ์ที่คล้ายกันนี้พบได้ในเซลล์ตับของแบบจำลองเมาส์ของ ตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ โรค ในหนู การลดลงของระดับ Mitofusin 2 มีส่วนทำให้เกิดการอักเสบของตับ, การเผาผลาญไขมันผิดปกติ, ตับ พังผืดและมะเร็งตับ

ในการทดลองที่ดำเนินการกับแบบจำลองหนูเมาส์ของ NASH หนูเมาส์ถูกวางภายใต้อาหารเชาเป็นเวลา 2 สัปดาห์และอะดีโนไวรัสที่เข้ารหัสโปรตีนไมโตฟูซิน 2 ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในหนูเมาส์ ไวรัสได้รับการแก้ไขโดยเฉพาะเพื่อแสดงโปรตีนปลอม ตับของหนูเหล่านี้ได้รับการวิเคราะห์หลังจากผ่านไป 1 สัปดาห์ ผลการศึกษาพบว่าสภาวะของ NASH ดีขึ้นในหนูทดลองที่มีการปรับปรุงการเผาผลาญไขมันอย่างมีนัยสำคัญ

การทดลองโดยละเอียดเผยให้เห็นว่าโปรตีนเมมเบรน Mitofusin 2 จับโดยตรงและช่วยถ่ายโอนฟอสฟาติดิลซีรีน (PS) ซึ่งถูกสังเคราะห์เป็นหลักในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) Mitofusin 2 แยก PS ออกเป็นเมมเบรนเพื่อให้สามารถถ่ายโอน PS ไปยังไมโตคอนเดรีย โดยที่ PS จะถูกแปลงเป็นฟอสฟาทิดิลเอทานอลเอมีน (PE) เพื่อส่งไปยัง ER เพื่อสร้างฟอสฟาติดิลโคลีน การขาด Mitofusin 2 ทำให้การถ่ายโอน PS จาก ER ไปยังไมโตคอนเดรียลดลง ส่งผลให้การเผาผลาญไขมันลดลง การถ่ายโอนที่มีข้อบกพร่องนี้นำไปสู่ความเครียดของ ER และทำให้เกิดอาการคล้าย NASH และมะเร็ง เป็นที่แน่ชัดว่า Mitofusin 2 ในตับลดลงในตับของมนุษย์ในระหว่างการลุกลามจากภาวะไขมันพอกตับไปสู่ ​​NASH การศึกษานี้อธิบายถึงการทำงานใหม่ของ Mitofusin 2 ในการบำรุงรักษาการเผาผลาญฟอสโฟลิปิด การเชื่อมโยงระหว่างไมโตฟูซิน 2 และฟอสโฟลิพิดมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากสามารถส่งผลต่อคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต้านการเกิดพังผืด และการทำงานหลายอย่างที่ขึ้นอยู่กับเมมเบรน การแสดงออกใหม่ของ Mitofusin 2 ในหนูที่ได้รับอาหารเชาทำให้ดีขึ้น ตับ โรค

การศึกษาในปัจจุบันอธิบายถึงกลไกใหม่ที่ไม่เคยมีรายงานมาก่อนในการพัฒนาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และเน้นย้ำว่าโปรตีน Mitofusin 2 เป็นเป้าหมายการรักษาใหม่ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ตับ โรค. การศึกษาในอนาคตจะเน้นไปที่แนวทางต่างๆ ที่สามารถเพิ่มระดับของ Mitofusin 2 ได้โดยไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง

***

{คุณสามารถอ่านรายงานการวิจัยต้นฉบับได้โดยคลิกลิงก์ DOI ที่ระบุด้านล่างในรายการแหล่งที่มาที่อ้างอิง}

แหล่งที่มา (s)

เอร์นานเดซ-อัลวาเรซ MI และคณะ 2019. การถ่ายโอนฟอสฟาติดิลซีรีนเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม-ไมโตคอนเดรียที่บกพร่องทำให้เกิดโรคตับ เซลล์, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010