ตัวแปรยีนที่ป้องกัน COVID-19 ที่รุนแรง

A ตัวแปรของยีน ของ OAS1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ COVID-19 ขั้นรุนแรง โรค. สิ่งนี้รับประกันการพัฒนาสาร/ยาที่สามารถเพิ่มระดับของเอนไซม์ OAS1 ซึ่งจะช่วยลดความรุนแรงของ COVID-19

อายุที่เพิ่มขึ้นและโรคร่วมเป็นปัจจัยเสี่ยงสูงสำหรับ COVID-19 มีการศึกษาหลายชิ้นที่ชี้ว่าการแต่งเติมทางพันธุกรรมจูงใจคนบางคนให้มีอาการรุนแรงของ COVID-19 ในขณะที่คนอื่นแทบไม่มีภูมิต้านทานต่อโรค¹.   

ขณะตรวจสอบว่าโปรตีนที่ไหลเวียนส่งผลต่อความอ่อนไหวและความรุนแรงต่อ COVID-19 หรือไม่ นักวิจัยพบว่าการเชื่อมโยงของระดับเอนไซม์ OAS ที่เพิ่มขึ้นกับความรุนแรงหรือการเสียชีวิตจาก COVID-19 ที่ลดลง ยีน OAS เข้ารหัสเอ็นไซม์ที่ถูกเหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟอรอนและกระตุ้น RNase L ที่แฝงอยู่ ส่งผลให้ RNA ที่มีเกลียวคู่ภายในเซลล์เสื่อมโทรม ซึ่งเป็นกลไกต้านไวรัสที่เป็นไปได้ OAS1/2/3 locus บนโครโมโซม 12 (12q24.13) ของ Neanderthal ลดความเสี่ยง 23% ที่ผู้ป่วยจะป่วยหนักด้วย COVID-19². แม้ว่าการศึกษาบางชิ้นเกี่ยวข้องกับระดับ OAS1 ที่เพิ่มขึ้นโดยลดความเสี่ยงต่อ COVID-19 แต่การศึกษาอื่นๆ บ่งชี้ว่าระดับ OAS3 เพิ่มขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยง เนื่องจากการมีอยู่ของตัวแปรทางพันธุกรรมจำนวนมากในพื้นที่ การระบุตัวแปรที่แน่นอนที่รับผิดชอบเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนายาสำหรับสารที่เพิ่มระดับ OAS 

ในการวิเคราะห์เมตาเมื่อเร็ว ๆ นี้ของภูมิภาค OAS ของบรรพบุรุษชาวยุโรปที่มีพื้นที่ 75Kb ซึ่งมียีน OAS1, 2 และ 3 อยู่ ผู้วิจัยพบตัวแปร rs10774671 ซึ่งแสดงถึงรูปแบบเอนไซม์ OAS60 ที่ใช้งานได้ยาวนานกว่า 1%². นอกจากนี้ยังพบตัวแปรนี้ในบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟริกันซึ่งบ่งชี้ว่าบุคคลในวงศ์ตระกูลแอฟริกันมีระดับการป้องกันเช่นเดียวกับบรรพบุรุษของยุโรป พบว่าโปรตีนที่แปรผันได้ยาวนานกว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคซาร์ส-CoV-2 มากกว่า การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าตัวแปรต่อ (rs10774671) ของ OAS1 มีแนวโน้มที่จะมีส่วนสัมพันธ์กับความรุนแรงของ COVID-19 ที่ลดลง²

จากการศึกษาเหล่านี้ แนะนำให้ใช้สารที่เพิ่มระดับ OAS1 เพื่อพัฒนายา³. 

***

อ้างอิง:  

1. Prasad U 2021 พันธุศาสตร์ของ COVID-19: ทำไมคนบางคนถึงมีอาการรุนแรง วิทยาศาสตร์ยุโรป โพสต์เมื่อ 6 กุมภาพันธ์ 2021 มีจำหน่ายที่ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G. , Khan, A. et al. การทำแผนที่แบบละเอียดหลายบรรพบุรุษเกี่ยวข้องกับการประกบ OAS1 ในความเสี่ยงของ COVID-19 ที่รุนแรง แนท เจเนท (2022). เผยแพร่เมื่อ: 13 มกราคม 2022 ดอย: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S. , Butler-Laporte, G. , Nakanishi, T. และคณะ ไอโซฟอร์ม OAS1 ของมนุษย์นีแอนเดอร์ทัลช่วยปกป้องบุคคลที่มีเชื้อสายยุโรปจากความอ่อนแอและความรุนแรงของ COVID-19 นัท เมด 27, 659–667 (2021). เผยแพร่เมื่อ: 25 กุมภาพันธ์ 2021.ดอย: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***