การศึกษาที่ก้าวล้ำเมื่อเร็ว ๆ นี้ค้นพบกลไกใหม่ของโรคจิตเภท
โรคจิตเภท เป็นโรคทางจิตเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อประชากรผู้ใหญ่ประมาณ 1.1% หรือประมาณ 51 ล้านคนทั่วโลก เมื่อโรคจิตเภทอยู่ในรูปแบบที่ออกฤทธิ์ อาการต่างๆ อาจรวมถึงการหลงผิด ภาพหลอน คำพูดที่ไม่เป็นระเบียบ หรือ พฤติกรรมมีปัญหาในการคิด สูญเสียสมาธิ และขาดแรงจูงใจ ปัจจุบันโรคจิตเภทเป็นที่รู้จักอย่างกว้างขวางแต่ยังมีความเข้าใจน้อยมาก และสาเหตุที่แน่ชัดยังไม่ชัดเจนนัก นักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกเชื่อว่าการผสมผสานระหว่างพันธุกรรม เคมีในสมอง และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีส่วนช่วยในการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคจิตเภท การค้นพบนี้เกิดขึ้นหลังจากใช้การถ่ายภาพขั้นสูงเพื่อดูโครงสร้างและการทำงานของสมอง นอกจากนี้ โรคจิตเภทไม่สามารถป้องกันได้และไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด แม้ว่าปัจจุบันจะมีการวิจัยเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่และปลอดภัยก็ตาม
การรักษาโรคจิตเภทในระยะเริ่มต้นอาจช่วยให้ควบคุมอาการได้ก่อนที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง และสามารถช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ระยะยาวสำหรับผู้ป่วยได้ หากปฏิบัติตามแผนการรักษาอย่างระมัดระวัง ก็สามารถช่วยป้องกันการกำเริบของโรคและทำให้อาการแย่ลงได้ การรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาในระยะเริ่มต้นสามารถพัฒนาได้เมื่อปัจจัยเสี่ยงของโรคจิตเภทมีความชัดเจน มีการเสนอมาระยะหนึ่งแล้วว่าปัญหาเกี่ยวกับสารเคมีบางอย่างที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในสมอง ซึ่งรวมถึงสารสื่อประสาทที่เรียกว่าโดปามีนและกลูตาเมต อาจมีส่วนทำให้เกิด โรคจิตเภท และโรคทางจิตอื่นๆ 'ความแตกต่าง' เหล่านี้พบเห็นได้ในการศึกษาการถ่ายภาพระบบประสาทเกี่ยวกับสมองและระบบประสาทส่วนกลางของผู้ที่เป็นโรคจิตเภท ความสำคัญที่แท้จริงของความแตกต่างหรือการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังไม่ชัดเจนนัก แต่ก็บ่งชี้อย่างแน่นอนว่าโรคจิตเภทเป็นก สมอง ความผิดปกติ โรคจิตเภทต้องได้รับการรักษาตลอดชีวิตและแม้แต่ในคนไข้ที่อาการดูทุเลาลงแล้ว โดยทั่วไป การรักษาด้วยยาร่วมกับการบำบัดทางจิตสังคมร่วมกันสามารถช่วยควบคุมอาการได้ และอาจจำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในกรณีที่รุนแรงเท่านั้น คลินิกที่มีความเชี่ยวชาญด้านการรักษาโรคจิตเภทต้องอาศัยความพยายามเป็นทีมจากผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ ยารักษาโรคจิตส่วนใหญ่สำหรับการรักษาโรคจิตเภทคิดว่าจะควบคุมอาการโดยส่งผลต่อสารสื่อประสาทโดปามีนในสมอง น่าเสียดายที่ยาหลายชนิดมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ซึ่งอาจรวมถึงอาการง่วงนอน กล้ามเนื้อกระตุก ปากแห้ง และมองเห็นไม่ชัด) ทำให้ผู้ป่วยลังเลที่จะรับประทาน และในบางกรณี การฉีดยาอาจเป็นเส้นทางที่เลือกแทนการกินยาเม็ด เห็นได้ชัดว่าเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาและยาเพื่อกำหนดเป้าหมายและรักษาโรคจิตเภท สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจความผิดปกติก่อนโดยการระบุกลไกการกระทำที่เป็นไปได้ทั้งหมด
กลไกใหม่ในการทำความเข้าใจและกำหนดเป้าหมายโรคจิตเภท
การศึกษาล่าสุดโดยนักประสาทวิทยาจาก Case Western Reserve University School of ยาสหรัฐอเมริกา นำโดยดร. หลิน เหม่ย ได้ค้นพบกลไกใหม่ที่เป็นสาเหตุของโรคจิตเภท พวกเขาได้ใช้เทคนิคทางพันธุกรรม อิเล็กโทรสรีรวิทยา ชีวเคมี และโมเลกุลเพื่อเปิดเผยการทำงานของโปรตีนที่เรียกว่านิวเรกูลิน 3 (NRG3) โปรตีนนี้อยู่ในตระกูลโปรตีนนิวเรกูลิน แสดงให้เห็นว่ามีการเข้ารหัสโดยยีน 'ความเสี่ยง' ในการเจ็บป่วยทางจิตอื่นๆ รวมถึงโรคอารมณ์สองขั้วและภาวะซึมเศร้า และถ้าเราพูดถึงโรคจิตเภท ความแปรผันต่างๆ ของยีนนี้ (ซึ่งเข้ารหัสสำหรับ NRG3) ถือเป็นปัจจัย "ความเสี่ยงหลัก" มีการศึกษาหลายเรื่องเกี่ยวกับ NRG3 แต่การทำงานทางสรีรวิทยาที่แน่นอนและละเอียดของมันยังคงเข้าใจได้ไม่ดีนัก ในการศึกษาใหม่นี้ตีพิมพ์ใน รายงานการประชุมแห่งชาติ สถาบันวิทยาศาสตร์นักวิจัยในขณะที่พยายามค้นหาหน้าที่ที่เป็นไปได้ของ NRG3 พบว่ามันเป็นหัวใจสำคัญของโรคจิตเภทและอาจกลายเป็นเป้าหมายในการรักษาที่เป็นไปได้
นักวิจัยพบว่าโปรตีน NRG3 ส่วนใหญ่ไปกดโปรตีนเชิงซ้อน ซึ่งจำเป็นมากสำหรับการสื่อสารของเซลล์ประสาทที่เหมาะสมและการทำงานโดยรวมของสมองอย่างมีประสิทธิภาพ ยีนที่เข้ารหัสสำหรับ NRG3 (เพื่อให้สามารถทำหน้าที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ) ถูกปิดเสียงไว้ ในหนูในเซลล์ประสาทจำนวนหนึ่งของสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในเซลล์ประสาทแบบ 'ปิรามิด' ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นสมอง หนูจะแสดงอาการและพฤติกรรมที่สอดคล้องกับโรคจิตเภท หนูมีปฏิกิริยาตอบสนองที่ดีและมีความสามารถในการได้ยิน แต่มีระดับกิจกรรมที่ผิดปกติ พวกเขาแสดงปัญหาในการจดจำ (เช่น เมื่อนำทางเขาวงกต) และยังทำท่าเขินอายเมื่ออยู่กับหนูแปลกหน้า ดังนั้นจึงเป็นที่ชัดเจนว่า NRG3 มีบทบาทสำคัญในโรคจิตเภทและยังได้กำหนดประเภทของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องด้วย นอกจากนี้ นักวิจัยยังได้ค้นพบว่าโปรตีน NRG3 นี้ทำงานในระดับเซลล์ได้อย่างไร พบว่าโดยพื้นฐานแล้วมันยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนเชิงซ้อนที่ไซแนปส์ ซึ่งเป็นสถานที่หรือจุดเชื่อมต่อที่เซลล์ประสาทหรือเซลล์ประสาทสื่อสารกัน เซลล์ประสาทจำเป็นต้องมีเซลล์ที่ซับซ้อน (เรียกว่า SNARE ย่อมาจาก Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor ที่กระตุ้นโปรตีนตัวรับโปรตีน) เพื่อส่งสารสื่อประสาท (โดยเฉพาะกลูตาเมต) ระหว่างกันที่ไซแนปส์ ผู้ที่ป่วยเป็นโรคทางจิตขั้นรุนแรง รวมถึงโรคจิตเภท มักจะมีระดับ NRG3 สูงกว่า โปรตีน และระดับที่สูงขึ้นเหล่านี้มีหน้าที่ในการยับยั้งการหลั่งของกลูตาเมต ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในสมอง สิ่งนี้เห็นได้ในการทดลองในห้องปฏิบัติการที่ NRG3 ไม่สามารถสร้าง 'SNARE คอมเพล็กซ์' และทำให้ระดับกลูตาเมตถูกระงับด้วยเหตุนี้
กลูตาเมตมีมากในร่างกายมนุษย์ แต่พบได้ชัดเจนที่สุดในสมอง เป็นสารสื่อประสาทที่ 'กระตุ้น' หรือ 'กระตุ้น' อย่างมากในสมองของเรา และเป็นสิ่งสำคัญที่สุดสำหรับการกระตุ้นเซลล์ประสาทในสมอง และจำเป็นสำหรับการเรียนรู้ ความเข้าใจ และความจำของเรา การศึกษานี้สรุปว่า NRG3 มีความสำคัญมากสำหรับการส่งผ่านกลูตาเมตที่เหมาะสมในสมอง และความไม่สมดุลของกลูตาเมตทำให้เกิดอาการจิตเภท นอกจากนี้ ฟังก์ชันที่อธิบายไว้ในที่นี้ยังมีรายละเอียดเป็นครั้งแรก และมีความพิเศษมากจากบทบาทก่อนหน้านี้ที่อธิบายเกี่ยวกับโปรตีน NRG3 เฉพาะนี้ ตลอดจนโปรตีนอื่นๆ ที่เป็นของตระกูลเดียวกัน
การรักษาในอนาคต
โรคจิตเภทเป็นสิ่งที่ทำลายล้างมาก จิต ความเจ็บป่วยที่ส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อชีวิตในด้านต่างๆ มันรบกวนชีวิตประจำวันโดยส่งผลกระทบต่อการทำงานในแต่ละวัน การดูแลตนเอง ความสัมพันธ์กับครอบครัวและเพื่อนฝูง และชีวิตทางสังคมทุกประเภท โดยทั่วไปผู้ป่วยจะไม่มีอาการ 'อาการทางจิต' โดยเฉพาะ แต่แนวโน้มชีวิตโดยรวมและความสมดุลจะได้รับผลกระทบ การรับมือกับก จิต ความผิดปกติที่ร้ายแรงพอๆ กับโรคจิตเภทถือเป็นเรื่องท้าทายอย่างยิ่ง ทั้งสำหรับบุคคลที่มีอาการดังกล่าวและสำหรับเพื่อนและครอบครัว โรคจิตเภทถือเป็นหนึ่งใน 10 ภาวะที่มีความพิการมากที่สุด เนื่องจากโรคจิตเภทมีความซับซ้อนมาก ผลทางคลินิกของการใช้ยาจึงแตกต่างกันไปในผู้ป่วยแต่ละราย และโดยทั่วไปจะไม่ประสบผลสำเร็จนอกเหนือจากการทดลอง XNUMX-XNUMX ครั้ง การบำบัดแบบใหม่มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับภาวะนี้ และการศึกษาครั้งนี้ได้แสดงให้เห็นทิศทางใหม่ในการพัฒนา
โปรตีน NRG3 สามารถทำหน้าที่เป็นเป้าหมายในการรักษาใหม่ได้อย่างแน่นอนเพื่อช่วยรักษาโรคจิตเภทและอาการป่วยทางจิตอื่น ๆ เช่นโรคสองขั้วและภาวะซึมเศร้า ยาสามารถออกแบบได้ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายไปที่ NRG3 ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูระดับกลูตาเมตในเซลล์ประสาทบางประเภท และช่วยฟื้นฟูการทำงานของสมองในช่วงโรคจิตเภท วิธีการนี้อาจเป็นแนวทางใหม่ในการรักษา การศึกษานี้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับกลไกระดับเซลล์ใหม่ของโรคจิตเภท และได้สร้างความหวังอันยิ่งใหญ่ในด้านความเจ็บป่วยทางจิต แม้ว่าเส้นทางในการค้นหาและเปิดตัวยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษานั้นดูเหมือนจะยาวมากในขณะนี้ แต่การวิจัยก็อยู่ในทิศทางที่ถูกต้องอย่างน้อย
***
{คุณสามารถอ่านรายงานการวิจัยต้นฉบับได้โดยคลิกลิงก์ DOI ที่ระบุด้านล่างในรายการแหล่งที่มาที่อ้างอิง}
แหล่งที่มา (s)
วังและคณะ 2018. การควบคุมการปลดปล่อยกลูตาเมตโดย neuregulin3 ผ่านการยับยั้งการประกอบ SNARE complex การดำเนินการของ National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
