ภาวะสมองเสื่อม: การฉีด Klotho ช่วยเพิ่มความรู้ความเข้าใจในลิง 

นักวิจัยพบว่า หน่วยความจำ ในลิงสูงอายุจะดีขึ้นหลังจากได้รับโปรตีน Klotho ขนาดต่ำเพียงครั้งเดียว นี่เป็นครั้งแรกที่มีการแสดงการฟื้นคืนระดับของโคลโทเพื่อปรับปรุงการรับรู้ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ นี่เป็นการปูทางสำหรับการทดลองทางคลินิกในอนาคตเพื่อทดสอบว่าการรักษาด้วยโคลโทอาจพิสูจน์การรักษาในมนุษย์สูงวัยที่มีภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ (AD) หรือไม่  

Klotho เป็นสิ่งที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ โปรตีน. ส่วนใหญ่ผลิตในไตและมีอยู่ในสามรูปแบบ Membrane Klotho มีส่วนเกี่ยวข้องกับ ริ้วรอย และการพัฒนาของโรคเรื้อรัง Klotho ที่หลั่งออกมาทำหน้าที่เป็นปัจจัยของร่างกายและในการปกป้องอวัยวะในขณะที่โปรตีน Klotho ในรูปแบบภายในเซลล์จะยับยั้งการชราภาพของเซลล์ มันถูกเรียกว่าปัจจัยอายุยืนเนื่องจากการทำงานทางชีวภาพในการต่อต้านริ้วรอย  

ระดับโปรตีนคลอโทที่ไหลเวียนจะลดลงตามอายุที่มากขึ้น การศึกษาในสัตว์ในปี 2015 แสดงให้เห็นว่าหนูที่มีระดับ Klotho ลดลงจะเร่งอายุให้เร็วขึ้น ในขณะที่ระดับ Klotho ที่เพิ่มขึ้นจะช่วยเพิ่มอายุขัย¹. พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในการศึกษาอื่นที่รายงานในปีเดียวกันในหนูดัดแปรพันธุกรรมโปรตีนอะไมลอยด์พรีเคอร์เซอร์โปรตีน (hAPP) ของมนุษย์ – การแสดงออกของโปรตีน Klotho ที่เพิ่มขึ้นช่วยลดการตายก่อนวัยอันควรและความผิดปกติของเครือข่ายประสาท². การทดลองในสัตว์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับโปรตีน Klotho มีบทบาทสำคัญในการแก่ชรา ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญมากสำหรับความผิดปกติของระบบประสาทที่เรียกว่าโรคอัลไซเมอร์ (AD)  

สมาคมโคลโธ่กับ อัลไซเม โรค (AD) เกิดขึ้นก่อนโดยได้รับความอนุเคราะห์จากการศึกษาเชิงสังเกตแบบตัดขวางที่รายงานเมื่อปีที่แล้ว การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 243 คนที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ (AD) และการควบคุมสุขภาพทางสติปัญญา พบว่าระดับโคลโทในน้ำไขสันหลัง (CSF) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี บุคคลที่มี ภาวะสมองเสื่อม เนื่องจากโรคอัลไซเมอร์มีระดับ Klotho CSF ​​ต่ำกว่า นอกจากนี้ ระดับโคลโทยังแตกต่างกันในระยะทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์³.  

สามารถฟื้นฟูระดับ Klotho ในบุคคลที่มี ภาวะสมองเสื่อม เนื่องจากโรคอัลไซเมอร์เป็นแนวทางการรักษาและป้องกันความผิดปกติดังกล่าว? สิ่งนี้อาจเป็นไปได้ก็ต่อเมื่อมีการทดลองทางคลินิกและพบว่าผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพเป็นที่น่าพอใจ แต่เหตุการณ์สำคัญสำหรับไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ได้มาถึงแล้ว  

ในการศึกษา⁴ รายงานเมื่อวันที่ 03 กรกฎาคม พ.ศ. 2023 นักวิจัยพบว่าความจำในลิงสูงอายุเพิ่มขึ้นหลังจากให้โปรตีน Klotho ปริมาณต่ำเพียงครั้งเดียว นับเป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นการฟื้นฟูระดับของโคลโธเพื่อปรับปรุงความรู้ความเข้าใจในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ นี่เป็นการปูทางสำหรับการทดลองทางคลินิกเพื่อทดสอบว่าการรักษาด้วย klotho อาจพิสูจน์ได้ว่าสามารถรักษาโรคในมนุษย์สูงวัยได้หรือไม่ 

*** 

อ้างอิง: 

1. คิมเจ อัล et 2015. บทบาททางชีวภาพของโปรตีนคลอโทต่อต้านวัย. วารสารเวชศาสตร์ไลฟ์สไตล์ 2015; 5:1-6. เผยแพร่ออนไลน์ 31 มีนาคม 2015; ดอย: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. ดูบอล DB อัล et. 2015. ปัจจัยการยืดอายุ Klotho ป้องกันการตายและเพิ่มความรู้ความเข้าใจในหนูดัดแปลงพันธุกรรม hAPP วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 11 กุมภาพันธ์ 2015, 35 (6) 2358-2371; ดอย: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR อัล et 2022 ความสัมพันธ์ของระดับโปรตีน Klotho และ KL-VS Heterozygosity กับโรคอัลไซเมอร์ และ Amyloid และ Tau Burden JAMA Netw เปิด 2022;5(11):e2243232. ดอย: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. เอตอัล klotho ปัจจัยอายุยืนช่วยเพิ่มความรู้ความเข้าใจในไพรเมตอายุที่ไม่ใช่มนุษย์ แนท เอจจิ้ง (2023) https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***