Cobenfy (KarXT): ยาต้านโรคจิตชนิดหนึ่งที่ไม่ธรรมดาสำหรับการรักษาโรคจิตเภท

Cobenfy (หรือเรียกอีกอย่างว่า KarXT) ซึ่งเป็นยาผสมระหว่างซาโนเมลีนและทรอสเปียมคลอไรด์ ได้รับการศึกษาว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภท และได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้เป็นยาต้านโรคจิตในเดือนกันยายน 2024¹อย่างไรก็ตาม นี่เป็นการรักษาโรคจิตเภทประเภทใหม่โดยสิ้นเชิง เนื่องจากยาที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ทั้งหมดเป็นสารต่อต้านตัวรับโดปามีน (เรียกว่ายาต้านโรคจิตทั่วไป) D2 และตัวรับเซโรโทนิน (เรียกว่ายาต้านโรคจิตที่ไม่ทั่วไป) 5-HT2A²ในขณะที่ซาโนเมลีนเป็นตัวกระตุ้นตัวรับมัสคารินิกอะเซทิลโคลีนสำหรับซับไทป์ M1 และ M4³ และทรอสเปียมคลอไรด์เป็นตัวต่อต้านตัวรับมัสคารินิกอะเซทิลโคลีนสำหรับซับไทป์ M1, M2 และ M3⁴ดังนั้น นี่จึงเป็นวิธีการรักษาโรคจิตเภทแบบใหม่และช่วยชี้แจงถึงความเป็นไปได้ที่อาจมีตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่ไม่ได้ถูกใช้อยู่บ้าง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับมัสคารินิกอะเซทิลโคลีนเพื่อรักษาโรคจิตเภทหรืออาการทางจิตโดยทั่วไป 

โรคจิตเภท เป็นโรคทางจิตเวชที่มีอาการทางจิต เช่น หลงผิด ประสาทหลอน และขาดแรงจูงใจ โดยเสนอให้ควบคุมอาการนี้โดยหลักผ่านระบบโดพามิเนอร์จิก และอาจเกี่ยวข้องกับระบบเซโรโทนินด้วย⁵อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าตัวรับมัสคารินิกอะเซทิลโคลีนมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ประสาทโดปามีนอย่างรุนแรง ซึ่งส่งผลต่อการปล่อยโดปามีนในไซแนปส์ของเซลล์ประสาทและผลหลังไซแนปส์⁶กลไกนี้เองที่ยาต้านโรคจิตชนิดก่อนหน้าอย่างโคลซาพีนซึ่งต่อต้านตัวรับเซโรโทนินและโดปามีน เชื่อว่ามีผลข้างเคียงที่ดี ซึ่งแตกต่างจากยาต้านโรคจิตชนิดอื่นๆ เนื่องจากมีฤทธิ์ต่อต้านตัวรับอะเซทิลโคลีน M1⁵. 

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก 5 รายการใช้การผสมผสานยาเป็นยาเดี่ยวในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทที่มีอาการทางจิตกำเริบเฉียบพลัน โดยการทดลองใช้เวลา XNUMX สัปดาห์⁷การใช้ยาผสมนี้มีประสิทธิภาพดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาอาการจิตเภท ซึ่งวัดโดย PANSS (มาตราส่วนอาการเชิงบวกและเชิงลบ) ในการทดลองทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับอาการเชิงลบ เช่น ขาดแรงจูงใจและความบกพร่องในการสื่อสาร ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเป็นการรักษาโรคจิตเภทที่มีประสิทธิภาพ⁷.  

ประโยชน์ทางคลินิกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วจากการกำหนดเป้าหมายไปที่ระบบโคลีเนอร์จิกสำหรับการรักษาโรคจิตเภทและอาการทางจิต แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาแบบใหม่สำหรับความผิดปกติทางจิตเวชเหล่านี้ ซึ่งอาจมีผลข้างเคียงที่ดีเมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านโรคจิตทั่วไป 

*** 

อ้างอิง  

1. ข่าวประชาสัมพันธ์ของ FDA – FDA อนุมัติยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ในการรักษาโรคจิตเภท เผยแพร่เมื่อวันที่ 26 กันยายน 2024 เข้าถึงได้ที่ https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. ยาต้านโรคจิต [อัปเดต 2023 กุมภาพันธ์ 26] ใน: StatPearls [อินเทอร์เน็ต]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 ม.ค.-. เข้าถึงได้จาก: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. ซาโนเมลีน Science Direct มีจำหน่ายที่ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Trospium Chloride ในการจัดการกับภาวะกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไป Drugs 64, 2433–2446 (2004) https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. โรคจิตเภท โดพามีน และสไตรเอทัม: จากชีววิทยาสู่อาการต่างๆ แนวโน้มในระบบประสาทวิทยา เล่มที่ 42 ฉบับที่ 3 หน้า 205 – 220 DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. และ Cragg SJ, 2011. การส่งสัญญาณโดพามีนในสไตรเอตัมด้านหลังเทียบกับด้านหลัง: บทบาทเชิงพลวัตของอินเตอร์นิวรอนโคลีเนอร์จิก Front. Syst. Neurosci., 03 มีนาคม 2011. เล่มที่ 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. โฮราน ดับเบิลยูพี, อัล et 2024. ประสิทธิภาพของ KarXT ต่ออาการเชิงลบในโรคจิตเภทเฉียบพลัน: การวิเคราะห์ภายหลังจากข้อมูลรวมจากการทดลอง 3 ครั้ง การวิจัยโรคจิตเภท เล่มที่ 274 ธันวาคม 2024 หน้า 57-65 DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***